基因突变可加重杜氏肌营养不良患者的心功能

UT西南大学研究人员的一项新研究表明，导致囊性纤维化的基因突变可能会加速杜氏肌萎缩症(DMD)患者的心脏功能下降。研究结果最近在网上发表美国心脏协会杂志，可以帮助医生开发新的策略来保护这一人群的心脏功能，有可能延长患者的生命。

DMD是由X染色体突变引起的，全世界每3500到5000个男孩中就有一个会受到影响。这种突变导致不能产生抗肌萎缩蛋白(一种保护肌肉细胞不受损伤的蛋白质)，进而导致进行性肌肉无力。虽然DMD患者可能会遭受各种神经肌肉和肺部并发症，但通常在35岁之前死亡的原因是典型的心肌病或心肌的弱点。

所有DMD患者最终都会发展心肌病。但它的发展有多早和进步的IT表现在UTSW的内科医学部副教授，M.D.MAMMEN，M.D.MAMID教授在UTSW中进行了副教授，他们为患有DMD和其他神经肌肉疾病的患者进行了心脏病学诊所。

这种变化的原因还不清楚。然而，Mammen和他的同事们怀疑这可能是另一种基因变异造成的，这种变异可能协同恶化心功能在DMD患者中，加速潜在的心肌病。

为了寻找可能有这种影响的基因变异，Mammen和他的团队招募了22个男性患者随着DMD的诊所和12​​名女性载体，大多是患者的母亲。（携带者被纳入该研究，因为它们经常也会发展心肌病。）在这些志愿者中的32个中评估了心脏功能心脏磁共振成像（CMRI），超声心动图或心脏计算断层扫描。每个志愿者还提交了血液以检查心功能的额外标记，并进行全外壳测序，遗传测试读取体内所有蛋白质基因。

在DMD患者中最糟糕的患者心功能，研究人员发现了一些可能加剧他们心肌病的候选基因。但有一个特别的例子，囊肿性纤维化跨膜规则基因(CFTR)的一个单元发生了“错义”突变，由于其在心脏细胞中的作用而引人注目。这个基因导致囊性纤维化当体内的副本都带有不同的特征突变时，负责在让碳酸氢盐碳酸盐和调节细胞电解质水平的心脏细胞中产生渠道。

达姆患者在这种基因的单一拷贝中致畸突变的患者与那些没有的人的心脏功能有多种标记，包括较低的左心室喷射部分，较大的抗舒张性体积和更高水平的血液蛋白质称为N-末端Pro-B型Natrieturetic肽。

尽管尚不清楚CFTR突变是如何发挥作用的，Mammen说，治疗这些患者的医生最终可能会测试这种突变，以确定需要在更年轻时进行更积极的心脏护理的DMD患者。目前，随着心肌病的发展和恶化，DMD患者需要接受一系列的干预措施，从药物(包括ACE抑制剂、受体阻滞剂和盐皮质激素受体激动剂)到左心室辅助装置。虽然患者通常在十几岁至20岁出头时就开始接受心脏治疗，但携带CFTR突变的患者如果及早开始积极的治疗以防止心脏损伤，可能会受益。

“即使有了治疗这些患者的新策略，比如基因组编辑，它可以将DMD转化为一种不那么严重的形式，即贝克尔氏病肌营养不良症，心肌病将继续成为患者最严重和最终的后果，“妈妈，妈妈们担任阿尔弗雷德W. Harris，M.D.，心脏病学教授。”寻找帮助保护的方法心随着时间的推移可以为DMD患者提供新的希望。“

---

---