恰到好处:癌症的金发姑娘模型

有时候，好事太多反而会变成坏事。在癌症中发现的细胞过度生长当然就是这样。但当癌症试图生长过快时，这种过快的速度会导致一种细胞老化，实际上会导致生长受阻。杜克-新加坡国立大学医学院的科学家们现在发现，一种众所周知的信号通路通过阻止来自第二种主要癌症通路的促生长信号来帮助癌症生长。

用et -159抑制Wnt信号，重新激活高度活跃的RAS-MAPK通路，导致led细胞衰老。许多癌症是由激活RAS-MAPK信号通路中的突变引起的，该突变触发了指示细胞生长、分裂和迁移的级联蛋白。参与这一级联反应的蛋白质突变会启动基因，使这一过程加速，导致细胞生长失控，并大举入侵身体的其他部位。然而，过多的RAS-MAPK信号会导致癌细胞过早衰老，并最终停止生长——这个过程被称为细胞衰老。

发表在癌症研究，杜克大学-新加坡国立大学的研究团队发现，另一个重要和众所周知的生化通路，Wnt(发音为“wint”)信号通路，通过抑制RAS-MAPK信号通路，允许一些癌症生长。

该团队在研究Wnt蛋白如何调节胰腺癌时发现了这一发现。科学家们长期以来观察到，导致Wnt蛋白过度活跃的基因突变是许多常见癌症的诱因。长期以来，人们一直认为这是因为Wnt信号导致细胞生长过快。新的研究结果表明，这种想法需要重新评估。

通过使RAS-MAPK信号“不太热不太冷”，Wnt信号使癌症稳定生长，而不是走向过早衰老，而过早衰老可能是由过多的RAS-MAPK信号引起的。这些发现支持了一个日益增长的认识，即癌症需要一个“刚刚好”水平的RAS-MAPK信号。扰乱像Wnt这样的调制信号可以迫使癌细胞经历细胞衰老(类似于衰老)，从而导致癌症停止生长。

杜克大学-新加坡国立大学癌症和干细胞生物学(CSCB)项目的助理教授Babita Madan解释说:“使用一种实验药物，et -159，在人类胰腺癌和结直肠癌的多个模型中停止Wnt，我们意外地发现，Wnt信号关闭的基因和打开的基因一样多。”

深入研究后，研究小组发现了Wnt信号与RAS-MAPK通路活性减弱之间的联系。使用ec -159等抗癌药物抑制Wnt信号，实际上激活了RAS-MAPK信号，同时抑制了癌症的生长。

“这很有道理;虽然激活RAS-MAPK通路的突变在癌症中很常见，但单独而言，它们通过引起衰老(一种由衰老引起的细胞生长停滞的形式)导致细胞停止生长，”CSCB项目主任David Virshup教授说，他也是该研究的高级合著者。(Virshup教授对wnt的开创性研究导致了ec -159的开发。)“通过控制RAS-MAPK信号，Wnt信号实现了金发姑娘的目标，使它不太热，不太冷，但刚刚好。”

这项研究的一个意义是，它为治疗癌症开辟了新的途径。传统的方法是杀死癌症细胞然而，这项新研究表明，阻止癌细胞生长可以通过诱导衰老来实现。

“癌症是全球第二大死亡原因，估计每六例死亡中就有一人死于癌症。在新加坡，癌症病例多年来一直在增加，癌症患者的数量也在增加癌症将继续增加，”杜克-新加坡国立大学研究高级副院长帕特里克·凯西教授指出。“像这样的研究证明了稳健的基础科学研究对于指导有可能对疾病产生重大影响的新方法和策略的重要性。”

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