从灵长类基因组中编辑出来的类hiv病毒

在艾滋病毒研究中展望艾滋病毒研究，雕象大学刘易斯卡茨医学院的科学家成功地编辑了与艾滋病毒密切相关的SIV - 一种与非人类灵长类动物的基因组密切相关的病毒。突破将寺庙研究人员及其合作者带来比以往任何时候都更接近人类艾滋病毒感染的治疗方法。

“我们首次展示了由腺相关病毒携带的CRISPR基因编辑构建体的单一接种，可以从感染细胞中编辑SIV基因组恒河猕猴“Kamel Khalili”，劳拉·哈利利（Kaura H. Carnell）和神经科学中心主席，神经病学主主席，主任，寺庙大学刘易斯卡茨医学院综合神经典礼主任（LKSOM））。

Khalili博士是新研究的高级协调员，Tricia H. Burdo，Ph.D.，律师们在洛克斯马州神经科学系，副教授和副教育主席，是Laysom，他是利用SIV的专家（Simian免疫缺陷病毒） - 摄入的抗逆转录病毒治疗（艺术） - 治疗HIV发病机制和治愈研究的绵延模型;与安德鲁G. Maclean，Ph.D.，Tulane National Primions研究中心的副教授和Tulane大学医学院的微生物学院和微生物学院，Binhua Ling，Ph.D.，博士，西南国家副教授德克萨斯州生物医学研究所灵长类动物研究中心。ob欧宝直播nba凌博士以前在Tulane大学医学院的Tulane国家灵长类动物研究中心和微生物学和免疫学系副教授。Pietro Mancuso，Ph.D.是洛克斯州神经科学系Khalili博士助理科学家，是该报告的第一个提交人，该报告于11月27日在线公布自然通讯。

尤其重要的是，这项新工作表明，卡利利博士的团队开发的基因编辑结构可以接触到被感染的细胞和组织，这些细胞和组织被认为是SIV和艾滋病病毒的病毒宿主。这些宿主是病毒融入宿主DNA并隐藏多年的细胞和组织，是治疗感染的主要障碍。这些水库中的SIV或艾滋病毒超出了抗逆转录病毒疗法的范围，抗逆转录病毒疗法可以抑制病毒复制并将病毒从血液中清除。抗逆转录病毒治疗一旦停止，病毒就会从它们的宿主中出现并重新进行复制。

在非人类灵长类动物中，SIV的行为与HIV非常相似。“在Burdo博士的实验室中研究的siv感染的恒河猴模型是在人类身上重现HIV感染的理想大型动物模型，”Khalili博士解释说。

对于新的研究，研究人员开始设计SIV特定的CRAP-CAS9基因编辑构建体。细胞培养的实验证实，编辑型工具在宿主细胞DNA的正确位置切割了集成的SIV DNA，其在偏移位点处具有有限的潜在有害基因的基因。然后将研究团队封装到腺相关病毒9（AAV9）载体中，可以静脉内注射到SIV感染的动物中。

布尔多博士与杜兰国家灵长类研究中心(Tulane National Primate Research Center)的同事们合作，随机挑选了三只感染siv的猕猴，每只猴子接受一次AAV9-CRISPR-Cas9注射，另一只猴子作为对照。三周后，研究人员从这些动物身上采集血液和组织。分析表明，在aav9 - crispr - cas9处理过的猕猴中，基因编辑结构已被分布到广泛的组织中，包括骨髓、淋巴结和脾脏，并已到达CD4+ T细胞，这是一个重要的病毒库。

此外，寺庙研究人员证明了基于受处理动物组织的遗传分析，从感染细胞有效地切割了SIV基因组。“SIV DNA的逐步切除从组织和血细胞和血细胞的高效率发生，”Mancuso博士解释说。切除效率因组织而变化，但在淋巴结中达到显着高水平。

这项新研究是哈利利博士及其同事利用CRISPR-Cas9技术开发的一种新的基因编辑系统的继续，该技术是2020年诺贝尔化学奖的主题，旨在从含有病毒的基因组中具体去除艾滋病毒DNA。研究人员此前已经证明，他们的系统可以有效地从感染艾滋病毒的小动物模型(包括艾滋病毒-1人源化小鼠)的细胞和组织中清除艾滋病毒DNA。

共同通讯作者MacLean博士对这一发现感到鼓舞。MacLean说:“这是我们希望终结艾滋病的一个重要进展。”“下一步是在更长的一段时间内评估这种治疗方法，以确定我们是否能够完全消除这种病毒，甚至可能让受试者不再接受抗逆转录病毒治疗。”

麦克莱恩博士希望这种治疗战略将转化为人口。Biotech公司切除BioTherapeutics，其中Khalili博士是一个科学创始人，博士博士在科学咨询委员会上有助于对科学咨询委员会的贡献，并在批准后协助提供更大的规模研究和未来临床试验的资金和基础设施通过食品和药物管理局。

“我们希望很快将我们的工作转移到人类的临床研究中，”Khalili博士补充道。“全世界的人们患有40年的艾滋病毒，我们现在非常接近临床研究，这可能导致艾滋病毒感染治愈。”

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