一种新的免疫疗法证明有效的动物模型的多发性硬化症

多发性硬化症(MS)是一种自身免疫性疾病，发展为机体免疫系统攻击中枢神经系统。具体来说，它攻击神经细胞周围的保护层，即髓鞘。目前的多发性硬化症治疗旨在通过抑制免疫系统来对抗这种炎症反应，这可能会导致严重的副作用，如感染风险更高，甚至癌症。Jefferson的研究人员在ms小鼠模型中发现了一种方法，可以防止免疫细胞攻击髓磷脂并阻止疾病的进展，同时保持免疫系统的其余部分完整科学转化医学11月4日。

“髓磷脂鞘中有许多可能的免疫激活抗原，但最大的障碍是我们不知道髓磷脂的哪个成分触发了多发性硬化患者的免疫反应，”资深作者Abdolmohamad Rostami医学博士说。西德尼·基梅尔医学院托马斯·杰斐逊大学神经学系教授和主席，以及维姬和杰克·法伯神经科学研究所杰斐逊健康研究所。“以前的研究使用单一髓磷脂抗原或联合抗原在动物模型中防止自身免疫，但在人类中成功有限。”

为了找到答案，研究人员转向了细胞少突胶质细胞。这些细胞将细胞膜包裹在神经细胞周围，形成髓鞘。从培养的少突胶质细胞中可以获得被称为细胞外囊泡(ev)的微小囊泡。研究人员发现，这些ev几乎包含所有相关的髓磷脂抗原。有了所有的抗原，这些小泡就更有可能阻止对髓磷脂的自身免疫攻击。

罗斯塔米博士解释说:“这些ev的优点是，它们给我们提供了一个机会，以抗原特异性的方式治疗疾病，而不需要知道目标抗原的确切身份。”“它涵盖了所有的基础。”

研究人员能够安全地将ev静脉注射到三种不同的MS小鼠模型中，分别代表疾病的早期和晚期。如果在疾病发展之前服用ev，就能起到预防作用，防止活动能力下降和瘫痪等症状的出现。在疾病发作后给予EVs，在所有三个模型中，EVs显著降低了疾病的严重程度，达到了动物可以再次行走的程度。

Rostami博士解释说:“参与自身免疫反应的抗原在不同的多发性硬化患者中是不同的，甚至在不同的患者中也会随着时间发生变化。”“事实上，我们的方法在不同的实验模型中都是有效的，这表明它可以作为一种通用疗法。”

重要的是，研究人员发现实验疗法只影响攻击髓磷脂层的免疫细胞。免疫系统的其余部分完好无损，一点也没有减弱。

罗斯塔米博士说:“这是我们的抗原特异性疗法相对于目前的疗法的巨大优势，目前的疗法对免疫系统来说就像一把大锤，这也是它如此新颖的原因。”

将这种方法应用于临床，该团队发现他们能够从人类来源的少突胶质细胞中分离出囊泡。这些人类的囊泡，和老鼠的囊泡一样，也含有多个髓鞘抗原，因此可以对患者具有相同的治疗效果。

罗斯塔米博士和他的团队目前正在为静脉注射ev方法申请专利，这可能是治疗多发性硬化症的革命性一步。

罗斯塔米博士说:“这项研究是由一群才华横溢的科学家完成的，特别是我们实验室的博士后贾科莫·卡塞拉，以及杰斐逊大学的Bogoljub Ciric和张广新。”

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