新的免疫疗法对治疗罕见的儿童癌症有希望

伦敦大学学院(UCL)研究人员开发的一种新型CAR - t细胞疗法，旨在靶向恶性肿瘤，在患有神经母细胞瘤(一种罕见的儿童癌症)的儿童中显示出了良好的早期效果。

在这项原理验证研究中，伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所(GOS ICH)和伦敦大学学院癌症研究所的研究人员修改了患者自身的t细胞(一种免疫细胞)，使它们能够识别并杀死成神经细胞瘤的肿瘤细胞。

十二名患有复发或难治性的儿童（疾病没有响应治疗）被视为癌症研究英国资助阶段I临床试验的一部分。

该研究发表于科学转化医学，是第一个研究证明CAR - t细胞实现快速回归固体癌症(non-blood癌症)。虽然有益效果只有持续的速度，该研究提供了重要的证据表明这种特定的汽车T细胞治疗可以用作固体癌症儿童的未来治疗。

神经母细胞瘤是一种罕见的癌症，主要影响婴儿和幼儿，从婴儿在子宫中的发育中留下的专门神经细胞（神经细胞）。

英国最多100名儿童每年被诊断出患有神经母细胞瘤。对具有侵袭性神经母细胞瘤的儿童的目前治疗包括手术切除，化疗与干细胞移植，放射疗法和抗体治疗。尽管这种密集型治疗长期存活率在50-60％之间。

在CAR - t细胞治疗(一种免疫治疗)中，t细胞被设计成在其表面包含一种叫做嵌合抗原受体(CAR)的分子，这种分子可以明确地识别癌细胞。

在这项研究中，患者自身的t细胞被CAR修饰以靶向GD2表面蛋白，GD2在几乎所有神经母细胞瘤细胞上都非常丰富，但在健康细胞中含量很低。

研究人员发现，当使用足够剂量的改性汽车T细胞时，这种治疗诱导了一些患者治疗的患者中的肿瘤大小的快速降低。这些效果是短暂的。重要的是，在所有患者中，汽车T细胞在表达GD2分子的健康组织中没有引起任何有害的副作用。

Lead Author博士，UCL Gos Ich和顾问儿科肿瘤专家NHS Trust的研究组领导者NHS Trust表示：“令人抱歉，看到这些改性T细胞在一些患者中诱导的抗肿瘤活性在这项研究。

“虽然所看到的抗肿瘤活性只是短暂的，但它提供了一个重要的原理证明，即针对GD2分子的CAR -t细胞可以用于治疗实体癌症孩子们。

“高风险神经母细胞瘤需要新的治疗，并且具有更多的研究，我们希望进一步发展成为一种导致持久反应并增加可以治愈的患者数量的治疗方法。”

资深作者Martin Pule博士(伦敦大学学院癌症研究所)说:“CAR - t细胞靶向实体癌症依赖于它们在肿瘤微环境中的浸润和扩张，因此迄今为止很少有临床反应的报道。

“神经母细胞瘤细胞的快速回归是有前途的，特别是在没有神经毒性的情况下观察到这种活性，这是靶向GD2的抗体的方法发生的神经毒性。”

Pule博士补充说：“用GD2汽车T细胞靶向神经母细胞瘤似乎是一个有效和安全的策略，但需要进一步修改以促进汽车T细胞长寿。”

英国癌症研究中心的医学顾问苏·布鲁克博士说:“那些很难治疗癌症的孩子就像神经母细胞瘤只有有限的治疗选择，尤其是癌症复发的时候。

“GD2 CAR-T治疗的早期结果看起来很有希望，特别是由于最初的安全性数据。然而，需要做更多的工作来延长应对时间，我们期待看到它的下一步发展。”

该研究团队正在准备与Autolus合作的下一个临床研究，Autolus是一家临床阶段的生物制药公司，开发下一代程序化t细胞疗法治疗癌症。这项研究将对AUTO6NG进行评估，它基于这种方法，利用相同的GD2 CAR和额外的编程模块，旨在增强有效性和持久性。

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