研究明确了控制炎症、促进组织修复的目标
辛辛那提儿童医院(Cincinnati Children's)的专家领导的一项新研究显示,管理BCAP蛋白的活性可以帮助身体修复因炎症引起的肠道组织损伤。
2020年11月16日在线发布的调查结果PNAS,旨在瞄准新药物的BCAP可以让生活与如此条件的人受益炎症性肠病(IBD)和类风湿性关节炎。
多中心研究团队由第一作者Ricardo Irtizarry-Caro,BSC和高级作者Chandrashekhar Pasare,DVM,Ph.D.,in Phandrashekhar Pasare,DVM,Ph.D.,在辛辛那提儿童司,
“这项研究为巨噬细胞如何调节它们对病原体的反应提供了基本的理解,从而提供有效而可控的炎症反应,并避免损害宿主组织,”Pasare说。“更重要的是,这项研究对发现以BCAP为靶点的小分子药物具有意义,这种药物可以用来促进修复性巨噬细胞转化,或者通过改变单一蛋白质来诱导强大的炎症反应。”
抑制炎症将有助于管理炎症疾病如IBD和类风湿性关节炎。同时,在癌症治疗,促进炎症可能有助于推动免疫反应对抗实体肿瘤。
巨噬细胞和炎症
当巨噬细胞感应到细菌病原体,比如大肠杆菌,它们会激活炎症反应摆脱病原体。但是,这种响应需要保持检查以避免损坏宿主组织。
新的研究表明,巨噬细胞使用称为BCAP的分子以在感染间隙之后转换成重新的状态。拒绝巨噬细胞触发免疫反应一旦他们的任务完整是重要的,因为不受控制的炎症可以导致炎症性肠病(IBD)等疾病。
巨噬细胞利用含量样受体(TLR)感知各种病原体,并激活这些受体导致早期炎症。作者发现,在TLR激活的下游,BCAP同时激活称为PI3K-AKT路径的并联通路,这起到限制这些炎症信号。
具体来说,研究人员发现,TLR激活下游的BCAP抑制了两个关键蛋白,GSK3b和FOXO1,这为病原体感知引发的炎症提供了一个盖子。然而,这个上限本身并不足以使巨噬细胞退出。
该团队还发现,BCAP是促进称为“组蛋白酸盐的代谢过程”,这导致巨噬细胞过渡并在损伤后支持肠道修复。
这组作者说,发现或开发能够控制BCAP活性的药物将是未来药物研究的一个重要目标。
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