对一种常见蛋白质的新见解可能导致新的癌症治疗方法

科罗拉多大学博尔德领导的一项新研究揭示了一种控制细胞生长、增殖和功能的关键蛋白质，这种蛋白质长期以来与肿瘤的发展有关。

研究结果发表在本周的《科学》杂志上基因和发展，可能不仅导致新的难以治疗癌症的新疗法，还可以告知新的治疗方法神经系统疾病还有罕见的发育障碍，作者说。

“这些调查结果可以具有广泛的生物医学应用程序，”生物化学系的教授领导作者迪伦·塔图·塔雅省“

几十年来，科学家们已知蛋白质细胞周期蛋白依赖激酶7（CDK7）在帮助所有内容中起着乐器作用细胞类型转录或解码由其DNA提供的遗传指示。

正如Taatjes所解释的那样，每个细胞包含相同的差异库或基因组。但是肾细胞可能转向该文库的不同部分，以便比说，比如皮肤细胞或心脏细胞。像图书管理员一样，CDK7有助于确保每个单元格在正确的时间访问正确的指令，引导基因被打开和关闭。

虽然这是很重要的人类发展并且对于正常的单元功能，可以利用CDK7癌细胞驱动高速增长。近年来，科学家们发现，这种蛋白质会导致某些癌症的扩散失控，包括“三阴性”乳腺癌，这种癌症更具侵略性，对普通治疗效果不佳。

这一发现激发了人们对所谓的“CDK7抑制剂”开发的日益增长的兴趣，但由于早期对CDK7的作用缺乏了解临床试验一直令人失望。

“我们想确切地了解它在人类内部的工作细胞”,Taatjes说。

为此，泰巴斯实验室与来自两家制药公司，锡罗斯和巴拉拉的科学家合作，以及科罗拉多州大学医学院和生物店学院的其他Cu Boulder Labs的同事。

使用复杂的分析技术，基本生物化学和下一代遗传测序，该团队首次识别了CDK7开关打开或关闭的数百种特异性蛋白质，从而进出了前所未有的洞察其在细胞中的作用。

该研究还透露：

• CDK7在多个转录的阶段（解码基因组）起作用，将所谓的“转录剪接” - 该转录基因组的不需要的部分被修剪掉，仅留下手头蜂窝任务所必需的部分。值得注意的是，剪接误差已与无数疾病有关，包括血液癌症。
• CDK7用作其他关键酶的“主稳压器”，将它们转到进一步的驱动转录程序。执行此类计划的缺陷已与认知疾病相关联，包括阿尔茨海默病和罕见的发育障碍，包括头部和面部畸形。
• CDK7的功能由它所属的公司控制。当连接到一个更大的10蛋白复合体，称为TFIIH时，它基本上是不活跃的。但当它自己分裂时，它的活动就会急剧上升。

阶段1试验目前正在进行向耐药乳房，结直肠，肺，卵巢和胰腺施用最新版本的CDK7抑制剂癌症病人。

塔吉斯说，新研究的调查结果表明这种毒品承诺承诺。

“在生物学中，人们普遍认为，如果一种特定的酶受到抑制，细胞会通过激活其他酶来进行补偿，”他在解释耐药性背后的机制时说。“我们的结果表明，CDK7抑制剂可能具有独特的治疗优势，因为它们不仅会阻断CDK7，而且会影响其他酶的功能。”

该研究还可能导致下一代治疗剂，而不是将蛋白质完全沉默 - 仅在其释放，最活跃的阶段靶向。这可能导致更多的选择性抑制剂，对健康细胞的损害较小，副作用较少。

由于它在塑造人类细胞的发育和功能方面发挥着多种作用，因此可能有其他应用。

“癌症是一个明显的应用，但绝不是唯一的，”Taatjes说。

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