一种新的单克隆抗体疗法可将高危患者的低密度脂蛋白胆固醇降低一半
西奈山伊坎医学院和其他全球学术网站的一项2期研究发现，研究用药物evinacumab可以使对标准治疗无效的严重高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇(所谓的“坏”胆固醇)降低50%。这项由Regeneron赞助的研究的结果将作为“最新的科学”在11月15日周日的2020年美国心脏协会科学会议上发表，并同时发表在新英格兰医学杂志．
Evinacumab是一种完全的人单克隆抗体，其作用机制与现有药物不同，会带来危险高胆固醇来正常的水平当与最大耐受的降脂疗法结合在一起时高胆固醇血症这是一种难以治疗的常见遗传病。
西奈山伊坎医学院心脏病学教授、心脏代谢紊乱主任、首席研究员Robert Rosenson医学博士说:“我们评估evinacumab的安全性和有效性的研究表明，尽管采用了最大耐受的降脂治疗，但它可以将无法达到目标指南的患者的LDL胆固醇降低一半。”“Evinacumab是一种完全的人类单克隆抗体它可以抑制血管生成素样蛋白3 (ANGPLT3)，并通过LDL受体独立途径降低LDL胆固醇。基因研究表明，缺乏或ANGPTL3水平低的人一生的LDL胆固醇水平很低，很少患动脉粥样硬化性心血管疾病。”
在美国，大约7%的成年人被诊断出患有严重的高胆固醇血症，即未接受治疗的低密度脂蛋白胆固醇水平超过或等于每分升190毫克。家族性高胆固醇血症在313人中有1人存在，但在早发型心血管疾病患者中更为常见，在15人中就有1人发生。2018年美国心脏协会/美国心脏病学会建议，对于动脉粥样硬化性心血管疾病风险极高的患者，低密度脂蛋白胆固醇的目标应低于或等于每分升70毫克，欧洲心脏病学会指南也制定了更激进的目标，建议将低密度脂蛋白胆固醇降低到55毫克/分升或以下。事实证明，高胆固醇血症患者很难通过标准的“三联疗法”(高强度他汀类药物(PCSK9抑制剂)和依折麦布(一种限制胆固醇从肠道吸收的药物)来达到这些目标。
Rosenson博士解释说:“对于通过一种独立于LDL受体的途径来治疗难治性高胆固醇血症的药物的需求还没有得到满足。”“如果获得美国食品和药物管理局的批准，evinacumab可能会通过降低严重升高的低密度脂蛋白胆固醇，填补患者的临床空白。”
evinacumab的2期多中心、双盲、安慰剂对照研究包括272例原发性高胆固醇血症患者，其中大多数患者被诊断为杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)。HeFH是一种遗传性高胆固醇血症，通常由LDL受体基因突变引起。研究小组发现，与安慰剂组相比，每周450毫克皮下给药可使低密度脂蛋白胆固醇降低56%，每周300毫克皮下给药可使低密度脂蛋白胆固醇降低52.9%。与安慰剂组相比，每月静脉注射15 mg/kg的evinacumab后，LDL胆固醇降低了50.5%。所有接受evinacumab治疗的患者都是背景降脂治疗。
Evinacumab在大多数患者中耐受性良好。一名接受皮下埃维那单抗治疗的患者出现呼吸困难，另一名出现轻微过敏反应。他们都停了药，症状在其他治疗后得到了改善。在试验中报告了两人死亡，但与潜在的健康状况有关。
“我们的研究表明，皮下或静脉注射evinacumab对低密度脂蛋白胆固醇有显著影响，”Rosenson博士指出。“如果批准在这种情况下使用，evinacumab可能为心脏病专家提供一种新的主要附加疗法，使HeFH患者达到或接近他们的胆固醇降低目标。”
Evinacumab正在接受美国和欧盟的监管审查，作为纯合子家族性高胆固醇血症(另一种形式)患者的其他降脂疗法的辅助药物家族性高胆固醇血症．
