2020年11月25日

牛津-阿斯利康的疫苗比辉瑞和莫德纳的便宜，而且不需要超冷的温度

作者:桑杰·米什拉谈话

University of Oxford, CC BY-SA">

牛津-阿斯利康的疫苗比辉瑞和莫德纳的便宜，而且不需要超冷的温度 — 编码能够感染人类细胞的刺突蛋白的遗传物质被插入到来自黑猩猩的改良感冒病毒中。这种组合就是牛津-阿斯利康疫苗，然后被注射到志愿者体内。这种疫苗可以让手臂上的肌肉细胞制造刺突蛋白，让身体预先了解病毒，并在真正的病毒袭击时产生免疫反应。信贷:牛津大学，CC冲锋队

生物制药公司阿斯利康(AstraZeneca)发布了目前第三种有前景的抗covid -19候选疫苗的数据，与竞争对手辉瑞(Pfizer)和Moderna相比，它有几个优势。

周一，阿斯利康发布了临时的分析来自英国和巴西的23,000名志愿者的三期试验数据。这些结果表明，测试疫苗在阻止COVID-19方面的有效性在70%至90%之间，具体取决于世界各地的情况疫苗剂量管理。尽管该疫苗的有效性低于辉瑞或Moderna COVID-19候选疫苗的报告结果，但仍比年度流感疫苗更有效将患流感的风险降低40%至60%．值得注意的是，接种疫苗的参与者中没有人需要住院治疗或报告严重疾病。

和大多数疫苗专家一样，我我对阿斯利康疫苗两种试验剂量之间的巨大效果差异很感兴趣。直到今年3月，我一直在研发针对寨卡病毒和登革热的候选疫苗。现在我正在协调一项大规模的国际合作更好地理解COVID-19在癌症患者中的范围和严重程度。COVID-19疫苗试验通常排除了大多数有癌症史的人，因此，当这些疫苗广泛可用时，我急切地等待这一风险群体的疫苗疗效数据。

有趣的剂量反应

阿斯利康的疫苗是原计划每隔四周，在上臂注射两次。三分之一的志愿者被注射了假生理盐水安慰剂。

阿斯利康公布的为数不多的细节之一是，在131例COVID-19病例中，在接种疫苗的11636人中只发现了30例;101例发生在服用安慰剂的志愿者中。这表明疫苗的总有效率为70%。

然而,一个错误在试验的早期阶段，一些参与者在第一轮只接受了一半剂量。根据阿斯利康的数据，在2741名志愿者中，他们接受了低剂量的候选疫苗，一个月后又接受了全剂量的加强疫苗，有效率为90%。在接受两种全剂量注射的8895名志愿者中，疗效仅为62%。

目前尚不清楚为什么疫苗的半剂量加全剂量序列比两剂全剂量效果更好。一种解释可能是，由于疫苗是基于一种常见的，虽然不是人类的，感冒病毒,免疫系统可能会在第一次剂量太大时攻击并破坏它。

逐步增加剂量也有可能更接近于模拟自然冠状病毒感染。从较低的第一次剂量开始可能是让免疫系统发挥作用的更好方式;然后，在第二次完整的加强剂量后，会出现更强、更有效的免疫反应。尽管人类免疫学取得了巨大的进步，科学家们还是不明白诱导保护性免疫的最佳策略。

这些结果是基于对大约三分之一的志愿者的评估，这些志愿者预计将参加这项试验，该试验正在世界其他地区进行，将招募多达6万人。

阿斯利康现在将寻求FDA的批准，以评估正在进行的半剂量方案美国的审判。目前的试验涉及3万名参与者，仅评估两种全剂量方案。阿斯利康在美国的试验是暂时停止9月初，英国的一名研究参与者患病，但在英国、巴西、南非和日本恢复了研究。

改良的黑猩猩感冒病毒

牛津大学-阿斯利康公司的疫苗是用于快速开发针对新冠病毒疫苗的新策略的另一个例子感染人数超过5800万全世界的人。

疫苗作为引物来训练免疫系统对抗病原体。

传统的疫苗是由弱化的病毒或纯化其致病蛋白制成的，如免疫球蛋白峰值蛋白质它装饰着冠状病毒的表面。但这些方法可能需要几十年的时间研制新疫苗由牛津大学及其衍生公司共同发明，Vaccitech这种疫苗使用不同的分子工具向人体提供SARS-CoV-2病毒的预览。

牛津疫苗没有制造较弱的病毒，也没有像Moderna和辉瑞公司所做的那样，传递编码刺突蛋白的mRNA，而是将编码刺突蛋白的DNA包装在一种转基因黑猩猩病毒的外壳中。

最初的腺病毒会引起黑猩猩的普通感冒很少会感染人类．病毒更进一步修改确保这种黑猩猩病毒不能在人体内生长。阿斯利康的疫苗使用经过改造的病毒作为载体来传递引起covid -19的病毒刺突蛋白或s蛋白SARS-CoV-2病毒。

下协议阿斯利康与牛津大学合作，负责疫苗的开发、全球生产和分销。

这并不是牛津大学的科学家第一次尝试用这种无害的病毒研制疫苗。在此之前,它测试这个概念与之密切相关的冠状病毒导致中东呼吸综合征(MERS)在动物研究中的应用。所以这一次，在新型SARS-CoV-2的序列获得后不久，牛津大学的科学家们重新装备了黑猩猩病毒在小鼠体内诱导针对SARS-CoV-2的强烈免疫反应的疫苗恒河猴．