研究确定肺癌患者最有可能响应免疫疗法的患者

科学家们开始解开免疫治疗的最大挑战之一：为什么有些人患有癌症对待治疗，而其他人可能根本没有回应。

在一项新的研究中，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现，具有一种特殊类型的人类白细胞抗原(HLA)的患者特别可能从中受益。HLA是一种蛋白质支架，参与向免疫系统呈现被称为肽的蛋白质片段免疫疗法。该研究解释了临床患者中观察到的令人惊讶的发现。

数据，发表于自然癌症，研究对象是一种叫做B44的HLA，大约一半的人都有这种HLA。在黑色素瘤中，携带HLA-B44的患者往往在免疫治疗中表现良好，但在非小细胞肺癌(最常见的肺癌类型)中，大多数携带HLA-B44的患者表现不如不携带HLA-B44的患者。在这项研究中，作者发现不同的反应是由每种癌症亚型中常见的不同类型的突变所驱动的。

“发现HLA-B44患者的免疫疗法在非小细胞肺癌中表现不同于黑色素瘤真的让我们在这段旅程中潜水，以潜入HLA-B44如何工作，”临床教练大卫·佩芬医学院的血液学/肿瘤学院在UCLA和Jonsson癌症中心的成员。“通常你会认为，对于两种类型的癌症，通常对免疫疗法作出很好的反应，就在受益的患者的特征方面存在类似的原则，但在这种情况下不是这种情况。”

为了研究HLA在免疫治疗反应中的作用，加州大学洛杉矶分校的研究人员对黑色素瘤、非小细胞肺癌肿瘤和血液样本进行了全外显子组测序。全外显子组测序着眼于产生蛋白质的基因和癌症中可能存在的突变。

蛋白质生成基因的突变通常会导致一种免疫系统可以识别为异常的肽，称为新表位。该团队预测了由患者突变产生的新表位，以确定哪种抗原最有效地与HLA-B44结合并呈现给免疫系统细胞。根据这些信息，他们分析了治疗结果，包括生存率。

通过这些测试，研究人员发现，在HLA-B44非小型细胞肺癌患者中，只有与黑素瘤中常见的那些类似的人对免疫疗法有良好的反应。更重要的是，这些反应往往是持久的，意思是非小细胞肺癌症HLA-B44和黑色素瘤的患者对持续多年的免疫疗法有一些持续多年的患者。

“这肯定对我们如何运行有很多影响临床试验并可能帮助我们更好地对患者进行免疫治疗反应的可能性分类，”卡明斯说。

“从我们发现HLA-B44患者的黑色素瘤和非运动患者的矛盾结果小细胞肺癌资深作者Dr. Edward Garon说，他是Jonsson癌症中心的血液学/肿瘤学教授和信号转导和治疗项目主任。“在寻求这种解释的同时，我们获得了重要的见解，了解到免疫系统识别肿瘤。我们希望最终利用这些发现设计出能够进一步增强特定患者对肿瘤的免疫反应的疗法。”

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