个性化的药物屏幕可以指导脑癌患儿治疗

加州大学圣地亚哥医学院和霍普特儿童癌症中心海德堡（Kitz）的科学家们已经证明，个性化的药物屏幕可用于鉴定Medulloblastoma的新治疗候选者，最常见的恶性脑癌孩子们。该方法使用从活组织检查获得的肿瘤细胞测量治疗剂的有效性，并且可以在几天内进行，使其成为临床决策中使用的最快信息来源之一。基于这种概念验证研究，该研究发表于此癌症研究，现在计划使用该方法的临床试验。

“我们的研究结果显示，个性化药物筛选可以帮助我们摆脱一刀切的治疗髓母细胞瘤患者的方法，”该研究的通讯作者、桑福德·伯纳姆普雷比大学肿瘤起始和维持项目的教授和主任罗伯特·韦克斯勒-雷亚博士说。他还是雷迪儿童基因组医学研究所约瑟夫·克莱斯三世神经肿瘤和基因组学研究中心的项目主任。“我们已经证明，我们可以识别使用其他方法无法预测的治疗方法，结果可以用于临床决策，以改善患者的结果。”对于被诊断为成神经管细胞瘤的儿童和他们的父母来说，更好的治疗不能来得那么快。”

努力寻找Medulloblastoma的个性化治疗，其中包括四个不同的亚组-WNT，声波刺猬（SHH），第3组和第4组 - 迄今为止没有成功。大多数患者仍然接受同样的治疗 - 脑手术，以除去肿瘤，然后辐射和化疗 - 尽管肿瘤的分子特征不同。结果，三分之一的孩子屈服于癌症;和幸存的孩子们往往具有严重，终身的副作用免于治疗，包括认知障碍和再次发展癌症的可能性更大。

“精准医疗已经彻底改变了某些癌症的治疗方法。现在，我们希望个性化药物筛查将这些益处扩大到患有脑癌的儿童，”该研究的合著者、圣地亚哥雷迪儿童医院神经肿瘤项目主任约翰·克劳福德(John Crawford)医学博士说。“个性化药物筛选使我们能够针对每位患者的肿瘤量身定制治疗，这可能会挽救更多儿童的生命，并保护其他人免受在如此年幼的年龄接受化疗和放疗带来的破坏性长期副作用的影响。”

扩大髓细胞瘤的“药物柜”

在这项研究中，科学家们首先从患者来源的异种移植物(PDX)中筛选髓母细胞瘤肿瘤，PDX是将患者的脑瘤移植到小鼠体内建立的模型，与一个包含近5000种化合物的药物库进行对比。筛选发现了几种可以阻止第3组成神经管细胞瘤(最致命的疾病)细胞生长的药物;其中一种药物放线菌素D可以延长PDX模型小鼠的存活时间。

“我们非常兴奋，这种屏幕揭示了一种可能对第3组Medulloblastoma有效的药物，这是最具侵略性的亚型，”威奇勒雷亚的研究和博士后研究人员的杰西卡·雷斯特尔博士说实验室。“自20世纪50年代以来已经使用了放射性霉素D，以治疗其他儿科癌症，这意味着我们有关于其在儿童安全的广泛信息，因此它可以相对迅速地进入人类测试。”

放线霉素D也比一些护理标准化学疗法更好地工作，这提供了一种希望，希望能够取代留下一些儿童的严重长期副作用的恶劣治疗方案。

从实验室到临床的飞跃

为了确认这种方法可以在现实世界中使用，科学家使用从新诊断出患有转移性Medulloblastoma的8岁男孩中移除的脑肿瘤完成了“测试运行”。个性化药品筛选确定了几种可能对他的肿瘤类型有效的药物，并对结果进行了分子审查肿瘤一个医生和科学家共同讨论治疗方案的小组。虽然按照方案，孩子继续接受标准的护理治疗，但结果表明，可以及时创建个性化的治疗计划，以指导护理决策。

“我们希望迈向医生会说的未来，”你有medulloblastoma.;现在在这里是您的具体待遇计划，“”威奇斯勒 - 雷亚说。“我们的研究表明它可以完成。现在我们需要证明该方法在临床环境中工作。“

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