胰腺癌精准化疗免疫疗法?

胰腺癌是致命的:根据美国国家癌症研究所的数据，只有大约10%的患者在确诊后五年内还能存活。现在，波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)的玛莎·摩西(Marsha Moses)博士的实验室进行了一项临床前研究，报告了使用一种高度选择性的、有效的、经过改造的抗体-药物组合在小鼠模型上的显著和持久的肿瘤消退。

该研究结果于11月3日发表在该杂志上高级科学研究人员说，这项研究为进一步的临床前研究提供了基础，从而将这种方法推进到临床。

事实证明，用药物治疗胰腺癌非常困难。肿瘤不仅血液供应有限，难以输送药物，而且还被间质(致密结缔组织)包围，肿瘤细胞受到细胞外基质(蛋白质和碳水化合物组成的网状物)的保护。

摩西是波士顿儿童医院血管生物学项目的负责人，他说:“对这些肿瘤进行药物治疗可能很困难。”“我们开发了一种新的化疗免疫疗法，比其他疗法更好地选择性识别和穿透胰腺肿瘤。”

Moses实验室由Jing Huang，博士领导开发了由两部分组成的抗体 - 药物缀合物或ADC：一个抗体，其选择性地在表面上的分子上的分子胰腺癌被称为ICAM1的细胞和一种对癌细胞。在其表面上携带ICAM1的细胞被药物杀死，而施加正常细胞。

“ADC的尺寸类似于单抗体的大小：少于10纳米，”彭族，博士，摩西实验室，与摩西的纸张上的相应作者。“由于这种超小直径，它可以渗透基质并优于其他新的治疗，例如T细胞免疫疗法或纳米喂养。”

理性选择抗体和药物

该团队选择ICAM1作为ADC的目标抗体在肿瘤表面筛选了几十种不同的蛋白质后。2014年，摩西实验室显示，三阴性乳腺癌患者的ICAM1水平很高，黑色素瘤和甲状腺癌患者的ICAM1含量也很高。

该团队同样地进行了无偏见的筛选，以选择最佳药物以包括在ADC中。从临床上使用的药物池中。他们在两种人类胰腺癌细胞系中以及正常的胰腺细胞中测试了四种候选ADC。将ICAM1抗体与细胞毒性药物DM1（MERTANEINE）组合的ADCS在临床上在HER2阳性乳腺癌中使用，是最有效的杀戮肿瘤细胞，比其他ADC药物效果更好。DM1-ICAM1抗体组合对非癌变胰腺没有损害细胞哪个不产生ICAM-1。

萎缩的胰腺肿瘤

接下来，研究小组随机分配患有胰腺肿瘤的小鼠接受四种治疗中的一种，给予全身注射:DM1- icam1抗体偶联物，DM1与非靶向抗体(IgG)结合，吉西他滨(用于胰腺癌的一线化疗药物)，或假治疗。

与其他组相比，接受DM1-ICAM1抗体偶联物的小鼠在14周的研究中肿瘤的大小显著减小，甚至在只接受了两次剂量后。这种治疗还有效地抑制了肺、肝、脾等正常器官的转移。通过给动物称重和对其器官的病理分析，没有观察到毒性。

非侵袭性肿瘤监测

最后，Huang开发了一种基于mri的分子肿瘤成像技术来补充ICAM1 ADC治疗，证实了ICAM1的存在肿瘤不需要做侵入性活检。这可能有助于预测治疗的效果和监测随时间的变化。最终，摩西希望能够使用团队之前报道的两种非侵入性尿液生物标志物来监测治疗效果。

而其他adc已经在胰腺摩西说，没有一种药物在临床中显示出足够的疗效，也导致了脱靶毒性。她说:“我们的方法的精度来自于特定的定位和通过核磁共振监测定位的能力。”

ICAM1-DM1 ADC是有针对性，专利的投资组合的一部分癌症药品在Moses实验室开发的送货系统;其他包括纳米血吸虫，脂质体和外泌体。

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