快速的方法在千万可能的情况下发现有效的Covid-19单克隆抗体
匹兹堡大学医学院科学家们发现了识别有效的最快的方法,从而抵御SARS-COV-2的人类单克隆抗体,导致Covid-19的病毒。
方法 - 以及今天描述的抗体的成功动物研究的三重动物研究国家科学院的诉讼程序。AB1在明年初,在人类临床试验中追踪。
在任何时候,人体含有高达10亿不同抗体。使用来自几百人的样本,高级作者Dimiter Dimitrov,Ph.D.Pitt的抗体治疗学(猫)中心主任,他的团队在过去几年中建造了多个含有1万亿人抗体的库。具有如此大的数量,赔率是这些文库含有有效的抗体免受任何病原体 - 挑战在鉴定文库中的右抗体,皮特团队已经掌握了。
“制作多种抗体图书馆是艺术品,”联合作用的John Mellors,M.D.Cop和Upmc的传染病分部首席。“并非每个人都可以这样做。Dimitrov博士和他的团队不仅在纪录时确定了潜在的疗法,在大多数美国人甚至意识到大流行都是令人难以置的,而且通过发表他们的方法,他们还更好地为未来准备了世界新兴疾病。“
相比之下,今年使用的主要方法鉴定中和SARS-COV-2的抗体是发现从Covid-19回收的患者,将它们的细胞分离产生抗病毒的抗体并从这些细胞中提取抗体。然后必须筛选大量抗体,以发现那些最紧密地结合到病毒的那些,这增加了发现过程的更多时间。因此,虽然PITT团队于2月份签署了AB1,但主要公司没有他们的单克隆抗体直到3月底或4月初。
当中国科学家在今年1月发表了SARS-COV-2的遗传序列时,Dimitrov的团队迅速产生了对人体细胞附着的穗蛋白的病毒的受体结合结构域 - 并用作“诱饵”泛单克隆抗体的多种文库。Dimitrov决定只关注受体结合领域作为诱饵,因为他的团队是在2003年原始SARS爆发期间首先识别它,并且表明它是吸引有效的中和抗体的穗蛋白最重要的部分。
喜欢在加州金RUSH期间试图在淤泥河中找到黄金的潜在客户,DIMITROV的团队于2月份将他们的图书馆削减了穗蛋白受体结合域,迅速将无用的抗体和归巢在最有前途的候选者身上,这阻止了病毒与ACE2受体结合。只有六天,团队在“金色”中袭击了“金”。
AB1是一种完全人的单克隆抗体,其通过与病毒紧密结合来中和SARS-COV-2,防止其感染人细胞。在仓鼠的测试中,经过遗传设计的常规小鼠和小鼠表达人ACE2受体 - SARS-COV-2进入细胞-B1的切入点在预防和治疗Covid-19或其动物类似物时具有高效。AB1目前正在生产中,可以添加到操作翘曲速度或其他人类临床试验早在2021年1月。
“我们今年大多数公司使用的快速”平移“方法和”筛选“过程之间的主要差异是发现针对SARS-COV-2的抗体是平移比筛查更快,我们不必等待感染患者恢复和制造抗体,“Dimitrov说。“我们在2月份发现了我们在一周内的单克隆抗体,这验证了我们的平移方法的工作程度。这将挽救在下次致命病毒中患者进入人们的宝贵时间。”
上个月,梅勒斯和米特罗夫宣布发现AB8,一个较小的但非常有效的抗体,由魏丽,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位,博士,博士,博士学位,博士,博士学位,博士,博士,博士,博士,博士,博士,博士宣布了魏丽,博士。AB8并不像AB1一样开发,但是作为较小的分子,可能会皮下甚至通过吸入施用,这可能使其更加实用。
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