研究:Covid-19中的呼吸衰竭通常由细胞因子风暴驱动
Covid-19人的转折点通常在症状的第二周中出现。由于大多数人开始恢复,其他人发现在医院越来越难以呼吸和结束。已经理解那些肺部开始失败的人是他们自己过度活跃的免疫系统的受害者。
华盛顿大学医学院孟菲斯圣路易斯和圣裘德儿童研究院的新研究。然而,暗示了一个控制权免疫反应绝对绝大多数住院科科德-19患者不是主要问题。该研究中只有4%的患者具有天空高水平的免疫分子,其表示所谓的“细胞因子风暴”。其余的人有炎症,但对人们对抗感染不是显着的大量。如果有的话,Covid-19患者的炎症少于可比较的流感患者。
11月13日公布的调查结果科学推进,帮助解释为什么诸如地塞米松等抗炎药只利用严重Covid-19的一小部分,并表明需要更多的研究来确定Covid-19患者呼吸衰竭的原因。
“在中国的Covid-19患者上发表的第一个论文之一报告了深入治疗中的人们高水平的细胞因子,我们可能称之为细胞因子风暴,”在巴恩斯犹太医院看到患者的急诊医学助理教授。“我们希望更好地了解这种细胞因子的风暴看起来像什么,所以我们开始在患者寻找它,当我们没有找到它时,我们非常感到惊讶。我们发现细胞因子风暴确实发生了,但它相对罕见的是,即使在Covid-19患者中继续进行呼吸衰竭并且需要呼吸机。但现在这个想法已经确定了Covid-19中的呼吸衰竭由细胞因子风暴驱动,并且许多未经证实的抗炎治疗方法被赋予批判性的Covid-19患者试图抑制细胞因子风暴。这让我担心,因为这种治疗不太可能帮助大多数与Covid-19的人。“
在大流行前,Mudd开始研究对流感感染的免疫应答,使用血液样本在征得巴恩斯犹太医院急诊科流感患者同意后获得的。3月底,随着COVID-19患者开始填补急诊室,马德和共同高级作者、病理学和免疫学助理教授、流感专家Ali Ellebedy博士意识到,他们可以使用同样的方法来调查COVID-19重症病例中的免疫应答是如何出现错误的。
研究人员分析了免疫细胞和168名患者的血液样本中的分子,26例患者和16名健康人。从2019年或2020年的流感患者和今年的Covid-19患者和健康对照中汲取了样品。他们还收集了有关每种患者的信息 - 无论患者是否最终需要重症监护或机械通风 - 以及他是否幸存下来。除了泥泞和ellebedy之外,该研究团队还包括共同高级作者Paul Thomas,Ph.D.和Co-First作者Jeremy Crawford,博士学位,博德,两者都在其他中间。
COVID-19和流感患者血液中的炎症细胞数量大致相同。7名COVID-19患者(4%)表现出细胞因子风暴的迹象,即使与其他重症患者相比,细胞因子水平也极高。大多数患有急性呼吸衰竭的COVID-19患者不仅没有细胞因子风暴,而且与同样患病的流感患者相比,他们的炎症反应更少。
一些临床试验表明,一些重症COVID-19患者使用地塞米松等抑制炎症的类固醇药物后病情有所好转。今年9月发表的一项荟萃分析认为,受益的比例在2%至9%之间。马德说,这些结果与这项研究的结果一致。
马德说:“在那些临床试验中,细胞因子风暴的4%患者可能是那些从类固醇中受益的人。”“我认为我们的工作有助于解释为什么类固醇对一些人有帮助。但从我们的数据来看,大多数COVID-19患者似乎并不缺乏类固醇。如果你给体内已经有很多类固醇的人使用类固醇,这可能对他们没有好处。”
关键在于找到一种方法,在这些人刚到医院时,识别出他们处于细胞因子风暴的高风险中,这样类固醇治疗就可以适当地针对那些最有可能受益、最不可能受到伤害的人。研究人员进行了一系列常规的实验室测试——血细胞计数、常见炎症标志物的测量——但没有发现即将到来的细胞因子风暴的迹象。他们正在进行更深入的分析,以找到预测谁将产生细胞因子风暴的方法。
“与其他表型相比,“真正”细胞因子风暴的研究对象在免疫学上是如此的离群,似乎在驱动这种表型的多种免疫途径中有显著的差异,”托马斯说。“如果我们能识别出这些途径的特征,并在临床环境中快速评估,这可能对患者分层有帮助。”
Mudd表示,随着细胞因子的风暴大多数规定,大多数呼吸衰竭病例仍然未知。
马德说:“在我们研究的人群中,24%的人死亡,但只有4%的人出现了细胞因子风暴。”“大多数死于COVID-19的人在没有医疗保险的情况下死亡细胞因子风暴。严重流感比严重的Covid-19更炎症。那么造成肺部失败的是什么?我们仍然不知道。我们正试图找出答案。“
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