研究揭示了为什么一些肿瘤有不同的细胞组成

根据Weill Cornell Medicine的研究人员，可以解释为整个身体的组织的细胞的分子变化，这有助于为整个身体提供载体。靶向这些细胞可能是使治疗更有效的方法。

在11月17日公布的一项研究中细胞发育研究人员检查了CMS4中被称为成纤维细胞的细胞，CMS4是最具侵袭性和最难治疗的结直肠类型癌症，以确定这些与癌症相关的细胞如何获得使它们支持邻近细胞恶性肿瘤的特征。CMS4影响大约三分之一的大肠癌患者。

“这项研究有两个重要的组成部分，”共同高级作者Jorge Moscat-Guillen博士说，他是肿瘤病理学Homer T. Hirst III教授和实验病理学副主席。“首先，我们以机械方式展示了这些与癌症相关的成纤维细胞如何获得它们所具有的特征。其次，我们证实了我们在实验室模型中发现的也适用于患者，这开始表明这些发现如何在临床中有用。”

肿瘤不仅构成了癌症细胞，但许多其他类型的细胞也是如此。这些其他人细胞类型可以影响肿瘤的行为，并对其是否对治疗(包括免疫治疗)有深远的影响。

整体存在成纤维细胞。在冒号中，它们是收缩系统的一部分，是消化的关键。研究人员已知肿瘤内成纤维细胞的存在会影响其行为，特别是影响肿瘤是否反应免疫检查点延迟药物。这些是将制动器从免疫系统中取出并允许它攻击癌症的药物。“到目前为止，该领域的未决问题是导致这些肿瘤充满成纤维细胞发展的原因，”病理学和实验室医学部教授Maria Diaz-Meco博士说。

Moscat博士和Diaz-Meco博士之前的研究报道了一种模拟CMS4结直肠癌的小鼠模型的建立。在这种类型的结直肠癌患者中，在这些小鼠的肿瘤中发现了高浓度的与癌症相关的成纤维细胞。

在目前的研究中，研究人员使用了这些小鼠模型，以及在试管和类器官细胞(在培养皿中生长的微小细胞簇)来进一步研究癌细胞和癌症相关的成纤维细胞之间的关系。“我们发现癌细胞会发出改变成纤维细胞的信号，”莫斯卡特博士说。“出现的成纤维细胞使肿瘤对免疫系统更具侵袭性和隐蔽性。”

这个分子开关消耗了一种叫做PKCz的蛋白质，PKCz反过来增加了纤维母细胞中另一种叫做SOX2的蛋白质的水平。这些变化似乎使成纤维细胞更有利于促进癌症的生长。

研究人员使用了动物模型来测试他们在实验室中改变的细胞的行为。它们还进行了一种称为单细胞RNA测序的分析，以进一步证实他们在实验室中的观察结果与患者样品中观察到的内容。

Drs。Moscat和Diaz-Meco说，现在他们已经了解了癌细胞和成纤维细胞之间的交流，他们相信可以开发药物来阻断这种交流。“成纤维细胞以一种保护瘤从免疫系统“Moscat博士说。”我们想找到靶向剥夺这种保护环境肿瘤的成纤维细胞的方法。“这些药物可能与免疫疗法组合使用，首先降低成纤维细胞的防御，从而允许免疫细胞可以被检查点封锁药物激活来更好地工作。

“现在我们了解SOX2和PKCZ的角色，”Diaz-Meco博士说，“我们有两个良好的生物标志物，我们可以用来将患者分配与这些药物进行试验。”

研究人员指出，这项研究的发现也适用于其他癌症，尤其是胰腺癌。胰腺肿瘤也含有大量的成纤维细胞，这似乎使这些肿瘤不容易接受治疗。

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