新的研究可以帮助科学家更有效地使用t细胞技术来更好地理解免疫反应

伯明翰大学(University of Birmingham)科学家领导的一项新研究通过比较免疫学家用于研究不同类型t细胞受体信号的两项关键研究工具，确定了现有技术的重要特征，这些特征可以让科学家更好地理解免疫反应。

T细胞形成了免疫系统通过检测病毒，细菌和癌症细胞利用它们的T细胞受体(tcr)一旦检测到这些片段，重要的信号就会从TCR传递到T细胞内部。了解T细胞中TCR信号是如何启动的，对于理解免疫系统如何应对感染性疾病、癌症和自身免疫性疾病至关重要。

研究活体免疫反应中的TCR信号在技术上具有挑战性，科学家们已经使用了间接的方法，通过识别T细胞从其TCR发出信号时快速表达的基因。Nr4a1和Nr4a3基因已经被确定为提供TCR信号的清晰解读，但目前尚不清楚是什么控制了它们的表达，以及不同类型的TCR信号可能如何控制它们。

这项由威康信托基金资助的最新研究，是第一个比较研究这些基因信号通路的两种主要方法，并分析它们以更好地理解它们可能感知的TCR信号类型。第一个，也可能是该领域最成熟的一个使用基因工程小鼠模型Nr4a1-GFP绿色荧光蛋白在表达Nr4a1基因的细胞中第二种是由伯明翰大学免疫与免疫疗法研究所的大卫·本德博士共同发明的，是一种利用Nr4a3-Tocky小鼠制造荧光蛋白的新技术，这种荧光蛋白可以随着时间的推移对TCR信号作出反应而改变颜色。

这项研究揭示了两种技术之间的关键差异，这些差异可以使它们在研究不同类型的TCR信号时互补。例如，Nr4a1-GFP系统对TCR信号非常敏感，因此有能力捕获T细胞接收的非常短的信号，帮助它们发展和生存。另一方面，Nr4a3-Tocky系统需要更长的TCR信号，这通常只在免疫反应中看到。这个发现特别有趣，因为Nr4a1和Nr4a3基因来自同一个基因家族，它们的遗传密码有显著的相似之处，但正如这项研究显示的那样，它们是由不同的基因控制的信号通路。

首席作者大卫·本德博士说:“我们的研究可能会对学术界产生重大影响，特别是对研究各种模型系统中TCR信号的科学家，如感染、癌症和自身免疫系统。”然而，这些工具将极大地帮助科学家在临床前小鼠研究中研究免疫疗法和疫苗对T细胞的影响，这将为指导未来的人类研究奠定基础。我们的研究还表明，对人类T细胞中Nr4a1和Nr4a3表达模式的分析可能是识别应答性T的一种有用的方法细胞这对疫苗研究有潜在影响。”

论文“Nr4a1和Nr4a3报告小鼠对T细胞受体信号强度和持续时间有差异敏感性”发表于2020年11月3日细胞的报道。

---

---