科学家识别与先天性脑积水有关的新基因

当婴儿出生在先天性脑积水（CH）时，一种传统上被认为是大脑中脑脊液（CSF）的堆积的结果，神经外科医生通常通过手术植入分流器来治疗条件，使流体从大脑中排出流体进入腹部。

“这种神经外科治疗在某些情况下可以节省寿命，但显然是次优和其他患者有限好的影响on neurodevelopment," says Dr. Kristopher T. Kahle, M.D., Ph.D., assistant professor of neurosurgery, pediatrics, and cellular & molecular physiology at Yale School of Medicine. CH affects one in 1,000 births. These children can have lifelong problems such as intellectual disability, motor deficits, and epilepsy. Meanwhile, shunts often require multiple revision surgeries due to malfunction or infection. "It's not uncommon for someone to have double-digit shunt revisions over the course of their lifetime," he says. CH costs the US healthcare system $2 billion annually.

Kahle博士说，并非所有CH案例都是一样的，并且条件大约超过大脑内的过量液体。据估计，40％的CH病例有一个遗传基础而且更好地理解这方面可以帮助医生区分案件，规定适当的治疗，并开发新的干预措施和药物。

在迄今为止孢子酸的最大全体exome测序研究中，“外壳测序意味着散发性先天性脑积水在散发性脑生成的遗传破坏”，发表于自然医学10月19日，耶鲁和其他合作机构的耶鲁和其他合作机构的一部分耶鲁LED的第五次联盟的研究人员博士试图了解该病症的遗传妆容。本文随访于2018年在神经元发表的主题的第一个论文。

整体exome测序是一种有效且价格实惠的遗传测序，可读取DNA的部分，所述DNA赋予制备蛋白质的指令。这些蛋白质继续成为细胞的构建块。耶鲁基因组分析中心和孟德尔基因组学中心，由DRS建立。Rick Lifton（以前在耶鲁，现在在洛克菲勒大学）和Murat Gunel，MD，耶鲁神经外科的当前椅子，是世界领导人在这种类型的测序中。Co-First作者盛智金和研究人员能够识别超过六个新的CH基因，它们通过分析381名患者的展开以及一些父母（共232条三分之一的父母，它们非常自信地增加CSF的风险父母和孩子）。

“令人惊讶的是，这些基因没有参与CSF生产或重吸收，而是在大脑发展的非常早期和基本方面，”卡勒博士说。许多这些基因在调节神经干细胞生长和分化中起关键作用。“这些结果可能有助于解释为什么这些患者中的许多患者也具有癫痫，智力残疾和电机缺陷。这不仅仅是流体问题。这可能对如何在某人身上运行的情况下，这可能具有重要意义状况。”

他认为，早期对这些患者进行外表测序可能意味着有些孩子可能不会被分流，而是针对他们的特定类型的CH，接受语音治疗或职业治疗。此外，许多这些基因也可以针对新药。卡勒博士和他的团队已经在研究小鼠模型上，以靶向遗传突变的途径之一，并潜在地用子宫治疗逆转CH。

他说另一个未来的步骤将使用这些信息来开发CH的分子分类，预测哪些遗传突变将导致特定结果，因此患者及其家属可能更好地了解他们的预后。在11月中旬的jama儿科的相关论文中，“作为散发性先ob体育开户网址天性脑积水中可能的诊断辅助，”Kahle Lab的研究人员，包括Yale Md / Ph.D。候选Benjamin Reeves表明，在临床环境中使用Exome测序有助于鉴定新生儿，常见的遗传突变导致他们的CH，这有助于处理其预后和治疗方法。

许多大医院可以表演整体exome测序，卡勒博士认为它可能成为CH患者的护理标准。更多的研究可以完全理解这种情况，导致终身残疾可以使遗传测试的价值更加清晰。Kahle博士说，“还有更多才能完成。这激励了我们继续基因发现。”

---

---