科学家们成功地降低了老年老鼠体内杀死神经元的分子水平
阿尔茨海默病是世界上最常见的痴呆症,其特征是学习障碍、记忆丧失、定向障碍和焦虑,以及其他行为和心理症状。自20世纪初Alois Alzheimer描述了第一个病例以来,在了解生理病理方面取得了重要进展,但不幸的是,有效的治疗方法尚未开发出来。
引发阿尔茨海默氏症的原因尚不明确,但一些研究声称,正常大脑中存在的a β肽和tau蛋白的聚集在阿尔茨海默氏症的进展中起着关键作用。此外,值得注意的是,a β肽和tau之间有一个串扰蛋白质这意味着其中一个的减少或增加会影响到另一个。因此,针对减少Aβ和最近减少tau的治疗已经被探索。然而,使用靶向Aβ的全长抗体并不能有效地改善认知能力下降,并产生严重的神经炎症副作用。
在之前的研究中,UAB生物化学和分子生物学系的蛋白质设计和免疫治疗小组,由Sandra Villegas教授领导,开发了一种抗体片段scFv-h3D6,可降低Aβ水平,改善记忆丧失在年轻的老年痴呆症模型小鼠中然而,以前从未研究过这种疾病的晚期会发生什么。
最近的一项研究发表在国际分子科学杂志该小组已经证明scFv-h3D6也能有效降低老龄小鼠的Aβ水平,老龄小鼠的病理最严重。有趣的是,单链fv导致的a β减少也产生了总tau水平的降低,而没有引起任何可检测的副作用。此外,观察到以AD脑为特征的神经炎症程度轻微降低。因此,治疗是有效和安全的。
“这项研究的主要观点是,我们已经表明,抗体片段治疗在疾病的晚期有效,不仅减少了阿尔茨海默症的主要分子a β,而且还减少了第二种分子a β的水平τ蛋白这最终会杀死神经元并导致痴呆,”桑德拉·维勒加斯解释道。
未来针对a β和tau病变的联合研究可能会提供一种公认的药理学方法来治疗这种破坏性的疾病疾病.