科学家正在开发下一代免疫疗法,现在进入早期临床试验
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英国癌症研究中心发表的一项研究称,英国科学家发明了一种新的实验药物,旨在利用人体自身免疫系统的全部力量,对癌症发起双管齐下的反应自然癌症今天。
在这项由英国癌症研究所部分资助的研究中,新的免疫疗法药品在动物模型中,即使在没有使用其他药物的情况下,也能显著提高长期存活率。
如果这和更大的后续试验是成功的,它可能导致具有高多量某种免疫细胞的人的新免疫疗法治疗,这些免疫细胞在包括黑素瘤,一些肺癌和头部和颈部癌症该药物目前正处于早期临床试验阶段,以确定其在晚期癌症患者中的安全性。
调节性T细胞或Tregs通常用作免疫系统上的制动器,防止其变得过度活跃。以前的工作表明,在肿瘤中常常发现Tregs在肿瘤中具有高次数,并被认为防止其他免疫细胞消除这种疾病。Treg免疫细胞的标志是一种称为CD25的蛋白质,其表面大量存在。
靶向CD25的药物以前曾被用来杀死调节性T细胞,试图释放这些抑制免疫系统的“刹车”。然而,到目前为止,他们辜负了人们的期望。英国癌症研究中心的科学家们进行的这项新研究揭示了其中的原因,并导致了一种可能更有效的针对这些细胞的药物,从而释放出抗癌免疫反应。
伦敦大学学院的联合主导作者Sergio Quezada教授说:“多年来一直是一个复杂的谜团;为什么与其他药物有针对性的CD25并未与预期一样有效。现在,通过返回基本生物学和解密这种蛋白质背后的机制我们发现靶向CD25绝对是正确的方法,但我们需要针对蛋白质的不同部分。“
由Sergio Quezada教授和Karl Peggs教授领导的团队发现,并靶向抑制Tregs,之前的CD25药物在肿瘤中无意中影响癌症杀灭效应T细胞,降低了对疾病的免疫应答的有效性。
他们能够发明一种新药,一种抗体,其与其他目前可用的药物与CD25蛋白的不同部分结合。观察到药物的多种小鼠模型的巨大效果,一些模型显示出接近100%的反应。
Sergio Quezada教授说:“这种药物不仅消除了监管免疫细胞,抑制对癌症的免疫反应,而且还激活抗癌免疫细胞。这种双管齐下的方法是大大改变肿瘤网络的巨大机会肿瘤内和周围的细胞,所以它们不再保护癌细胞,但开始转向肿瘤。“
在这些临床前研究取得成功后,该药物目前正处于I期临床试验,以确保其对人类的安全性和有效性。
Karen Vousden教授,癌症研究英国的首席科学家表示:“这是一个脱轨示例,研究了实验室的癌症如何直接导致对疾病的人的实验治疗方法。激活免疫反应对抗癌症的疗法已经存在一个肿瘤类型的游戏更换者,但他们只适用于少数患者。一种试图使它们更有效的一种方法是尝试瞄准免疫细胞称为调节性T细胞,通常限制免疫应答。但是,试图做到这一点是不成功的。在这项研究中,UCL的癌症研究英国科学家已经制定了为什么这些之前的尝试失败了,并且在这样做的情况下,已经发明了一种缺乏这些不需要的额外活动的新抗体,并表明它在小鼠中产生了有效的抗肿瘤反应。它现在正在测试临床试验针对几种类型的癌症。“
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