研究人员识别特定基因和细胞途径，作为罕见的雌性肺病中的关键球员

删除小鼠特异性肺细胞中的TSC2基因导致MTORC1信号通路和肺病特征的激活，与人林病一致，特别是在雌性育种小鼠中。根据宾夕法尼亚州佩尔布尔曼医学学院的研究人员，这些小鼠也表现出一种功能障碍Wnt蜂窝信号通路，其与肺部发育并在多种常见的肺病中激活，并在宾夕法尼亚大学医学院的研究人员。这项新研究表明，靶向MTORC1和WNT途径可能是一种治疗林的方法。调查结果发表于最新问题自然通信。

LAM是一种罕见的肺部疾病疾病这是一种类似癌症的疾病，可导致肺部囊肿、呼吸衰竭和日益严重的、可能致命的并发症，主要影响育龄妇女，并因怀孕而加剧。西罗莫司(雷帕霉素)是FDA批准的第一个也是唯一一个治疗LAM的药物。但部分LAM患者对该药疗效不佳或耐受性较差，治疗后肺功能持续下降。因此，临床迫切需要新的LAM疗法。

在人林肺的单细胞RNA测序并将其与控制肺的年龄和性别匹配相比，宾恩研究人员，由高级作者Vera P. Krymskaya，Ph.D.，MBA，MBA，MBA，Penn，谁研究了林疾病的过去二十年，而第一作者Kseniya Obraztsova，博士学位，肺炎，过敏和批判性护理的博士后研究员，发现了LAM的独特细胞外观细胞。他们在LAM肺中发现了与对照肺不同的细胞——一个mTORC1活化的肺细胞中心，影响肺泡上皮细胞和间充质肺细胞。研究人员删除了小鼠肺细胞中被称为间质前体细胞的TSC2基因，这导致了与年龄和性别有关的结构和功能的肺衰退，并因怀孕而加剧。这些肺细胞也表现出WNT信号的激活增加途径。

接下来，宾夕法尼亚州的研究人员遗传抑制了TSC2 - 零鼠肺中的WNT途径，发现这种相关的年龄相关的患者，MTORC1途径活化的肺结构下降。然而，在正常的小鼠肺中激活WNT途径没有诱导林肺特性，表明在单独靶向WNT途径的同时可能在林疾病中可能无效，抑制这种途径并敲掉或损害其他机制的联合治疗可能是一个潜在的成功治疗。

Krymskaya说:“引起LAM的细胞原因很可能是受tsc2缺陷LAM细胞影响的肺细胞亚群之间的复杂关系。”“尽管如此，我们的研究已经表明针对WNT通路蛋白的靶向药物可能为治疗LAM患者提供新的方法。”

在这项研究之前，WNT通路已经被证明与更常见的肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、特发性肺纤维化(IPF)、哮喘和肺动脉高压(PAH)有关。很少有像LAM这样的疾病出现在不同年龄和性别的人群中，所以发现随着患者年龄和性别特征而发生的细胞变化对这项研究至关重要。

“我们偶然发现林和TSC2-NULL鼠肺中WNT途径的失调在林的发展中可能是重要的，”Krymskaya说。“我们的发现也强调了林等罕见疾病的价值以及该研究如何提供更广泛的洞察力肺疾病。”

未来的研究将研究WNT和mTOR通路如何相互作用，以及靶向WNT通路的治疗方法如何与西罗莫司联合帮助预防、稳定或逆转LAM疾病。

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