研究小组使用铜来成像大脑中的阿尔茨海默氏症聚集物
在阿尔茨海默病的小鼠模型中进行的概念证据研究提供了新的证据,即铜同位素可用于检测淀粉样蛋白蛋白沉积物,这些脂肪蛋白沉积物在患有患有的人的脑中或有发展 - 阿尔茨海默氏症的风险。
几种类型的同位素释放出被称为正电子的带正电的粒子,正电子发射断层扫描器可以探测到它们。研究人员报告称,研究中使用的铜同位素Cu-64比目前批准用于人体的碳或氟同位素寿命长得多。如果能够使用更持久的诊断试剂,住在远离主要医疗中心的人就更容易获得阿尔茨海默氏症的诊断过程。任何一家有PET扫描仪的诊所都可以及时将药物运送到那里以便使用其中的化合物大脑在附近的患者扫描。
伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员在《美国国家科学院院刊。
与研究科学家赵宏俊(Hong-Jun Cho)一起领导这项新研究的化学教授里维乌·米里卡(Liviu Mirica)说,开发基于铜的化合物来检测在世患者的阿尔茨海默氏症是一件复杂的事情。在实验室中创建的任何诊断代理都必须满足几个标准。
“麦白说:”存在结合与这些淀粉样蛋白肽的另一部分结合的部分。“
在与Mirica的实验室中产生的化合物进行测试中,该团队发现分子的铜结合区域干扰淀粉样蛋白结合片段。为了克服这个问题,研究人员在两种组分之间引入了一个微小的化学间隔物。这改善了它们对淀粉样蛋白肽的亲和力。
然而,有效,这样诊断剂也必须能够穿过血脑屏障。
“他们必须足够小而且足够油腻,以使其进入大脑,”米卡说。“但他们不能太腻,因为那时他们可能不会是生物的。”
这成像代理必须持续足够长的时间来成像,但最终会衰变,不会在体内或大脑中留下有潜在问题的放射性金属。
当他们第一次在老鼠脑组织中测试他们的化合物时,研究人员发现他们的药剂对淀粉样蛋白沉积的亲和力是有限的。在分子中加入第二种淀粉样蛋白结合成分,增强了其结合,提高了其通过血脑屏障的能力。
“如果我们对有和没有阿尔茨海默病病理的小鼠进行活体PET成像,我们会看到信号强度在统计上的显著差异,”Mirica说。
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