对慢性阻塞性肺疾病有前途的治疗方法
慢性阻塞性肺病(COPD)是全球最常见和最致命的疾病之一。到目前为止,COPD不是可治愈的。HelmholtzZentrumMünchen和德国癌症研究中心(DKFZ)的研究人员现在已经成功地在暴露于慢性卷烟烟雾的小鼠中固化COPD。他们的目标是在未来几年内测试人类临床试验中的新疗法方法。
超过2.5亿人患有COPD,一种渐进的炎症肺疾病。在全世界最常见的死亡原因的列表中,COPD在心脏病发作和中风后排名第三。COPD的主要原因是暴露在香烟烟雾中。百分之九十的COPD患者是慢性吸烟者。其他风险因素包括暴露于空气污染。尽管研究努力,但对COPD没有治愈。由此产生的纤维化和肺上皮细胞死亡是COPD的关键特征,防止患者有效呼吸。目前的疗法专注于缓解症状(主要是呼吸困难,咳嗽),并降低疾病的进展及其伴有肌肉萎缩)。在严重的情况下,患者需要肺移植。
专注于组织再生
“COPD中最大问题之一是肺不能再生,”HelmholtzZentrumMünchen,肺谷ZentrumMünchen院长和新的研究领导者Ali·önderyildirim博士说。“因此,治愈疾病的治疗需要专注于肺部组织再生并阻断肺上皮细胞死亡。“
2009年,大学的研究组。MathiasHeikenwälder教授在DKFZ预防肝脏组织来自慢性炎症和纤维化。它们通过阻断肝脏内的LymPhotoxinβ受体信号传导途径而达到了这一点,这负责激活和组织免疫细胞以及慢性肝脏炎症导致纤维化。“这就是为什么我们长期怀疑淋巴酮蛋白β受体的阻断也可能在其他器官中的再生过程中发挥作用,”Heikenwälder解释道。
肝脏和肺部的疾病的发展显示了许多相似之处。在COPD中,免疫细胞在肺中形成新组织的结构,所以称为第三卵泡,已知在疾病进展中发挥重要作用。这些卵泡的形成需要在肺的相同受体中激活Lung-与Heikenwälder在肝脏研究中的研究中的肺毒剂。“我们希望调查该受体的作用及其在COPD中的信号,以及我们是否可以在治疗环境中使用它,”Yildirim说。因此,研究人员阻断了在小鼠的肺部肺毒素β受体的信号传导,所述小鼠血管诱导的COPD典型免疫细胞卵泡,纤维化和肺上皮细胞死亡。
肺组织的全部恢复小鼠
结果:在小鼠肺组织中阻断LymPhotoxinβ受体信号传导破坏了免疫细胞卵泡的形成,预防肺上皮细胞死亡,令人惊讶的是,同时引发肺组织再生。“尽管在慢性卷烟烟雾不断接触的情况下,那些小鼠的肺部。我们观察到肺组织的完全恢复,”Yildirim群组赫尔默尔斯特鲁姆·姆南·赫姆霍尔姆·米恩“而且,随着小鼠肺愈合,肌肉浪费等共同状况也得到了改善。”
研究人员发现,通过所谓的Wnt信号传导诱导受损的肺上皮细胞的再生,其通过阻断LymPhotoxinβ受体信号传导自动激活细胞。“WNT信号传导是肺部发育的必要途径。在COPD中,它被关闭,防止肺组织能够修理和再生,”Heikenwälder说。在先前的实验中,已被证明在小鼠中重新激活WNT信号传导,以诱导肺修复。
新型治疗方法
“这可能成为COPD的新的治疗方法。我们的想法是为COPD开发LymPhotoxinβ受体阻滞剂,这减少了肺上皮细胞死亡和肺炎。然后,Wnt信号传导的自动激活然后诱导肺组织再生,”Yildirim说。
在第一临床前实验中,本组显示人肺组织中的淋巴毒素β受体信号传导与小鼠中的信号传导相同。这提供了在诊所实施肺再生医学方法的巨大潜力。为了实现这一终极目标,研究人员的目的是测试这种新的疗法方法自然期刊人类临床试验在未来几年。
进一步探索
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