对慢性阻塞性肺疾病有前途的治疗方法

有希望对抗COPD的治疗方法
从小鼠暴露于慢性卷烟烟雾的肺部六个月突出显示显影囊肿,COPD的特征(紫罗兰色,绿色和核中的T细胞中的B细胞)。信用:亥姆霍兹ZentrumMünchen

慢性阻塞性肺病(COPD)是全球最常见和最致命的疾病之一。到目前为止,COPD不是可治愈的。HelmholtzZentrumMünchen和德国癌症研究中心(DKFZ)的研究人员现在已经成功地在暴露于慢性卷烟烟雾的小鼠中固化COPD。他们的目标是在未来几年内测试人类临床试验中的新疗法方法。

超过2.5亿人患有COPD,一种渐进的炎症疾病。在全世界最常见的死亡原因的列表中,COPD在心脏病发作和中风后排名第三。COPD的主要原因是暴露在香烟烟雾中。百分之九十的COPD患者是慢性吸烟者。其他风险因素包括暴露于空气污染。尽管研究努力,但对COPD没有治愈。由此产生的纤维化和肺上皮细胞死亡是COPD的关键特征,防止患者有效呼吸。目前的疗法专注于缓解症状(主要是呼吸困难,咳嗽),并降低疾病的进展及其伴有肌肉萎缩)。在严重的情况下,患者需要肺移植。

专注于组织再生

“COPD中最大问题之一是肺不能再生,”HelmholtzZentrumMünchen,肺谷ZentrumMünchen院长和新的研究领导者Ali·önderyildirim博士说。“因此,治愈疾病的治疗需要专注于肺部并阻断肺上皮细胞死亡。“

2009年,大学的研究组。MathiasHeikenwälder教授在DKFZ预防肝脏来自慢性炎症和纤维化。它们通过阻断肝脏内的LymPhotoxinβ受体信号传导途径而达到了这一点,这负责激活和组织以及慢性肝脏炎症导致纤维化。“这就是为什么我们长期怀疑淋巴酮蛋白β受体的阻断也可能在其他器官中的再生过程中发挥作用,”Heikenwälder解释道。

肝脏和肺部的疾病的发展显示了许多相似之处。在COPD中,免疫细胞在肺中形成新组织的结构,所以称为第三卵泡,已知在疾病进展中发挥重要作用。这些卵泡的形成需要在肺的相同受体中激活Lung-与Heikenwälder在肝脏研究中的研究中的肺毒剂。“我们希望调查该受体的作用及其在COPD中的信号,以及我们是否可以在治疗环境中使用它,”Yildirim说。因此,研究人员阻断了在小鼠的肺部肺毒素β受体的信号传导,所述小鼠血管诱导的COPD典型免疫细胞卵泡,纤维化和肺上皮细胞死亡。

有希望对抗COPD的治疗方法
从慢性卷烟烟雾暴露于慢性卷烟的肺部镜头突出显示显影卵泡,在这里看作是密集的紧密包装的炎症细胞,并且增加了从受损的肺泡结构中的空间扩大,这是患者COPD的特征病理特征。信用:亥姆霍兹ZentrumMünchen

肺组织的全部恢复小鼠

结果:在小鼠肺组织中阻断LymPhotoxinβ受体信号传导破坏了免疫细胞卵泡的形成,预防肺上皮细胞死亡,令人惊讶的是,同时引发肺组织再生。“尽管在慢性卷烟烟雾不断接触的情况下,那些小鼠的肺部。我们观察到肺组织的完全恢复,”Yildirim群组赫尔默尔斯特鲁姆·姆南·赫姆霍尔姆·米恩“而且,随着小鼠肺愈合,肌肉浪费等共同状况也得到了改善。”

研究人员发现,通过所谓的Wnt信号传导诱导受损的肺上皮细胞的再生,其通过阻断LymPhotoxinβ受体信号传导自动激活。“WNT信号传导是肺部发育的必要途径。在COPD中,它被关闭,防止肺组织能够修理和再生,”Heikenwälder说。在先前的实验中,已被证明在小鼠中重新激活WNT信号传导,以诱导肺修复。

新型治疗方法

“这可能成为COPD的新的治疗方法。我们的想法是为COPD开发LymPhotoxinβ受体阻滞剂,这减少了肺上皮细胞死亡和肺炎。然后,Wnt信号传导的自动激活然后诱导肺组织再生,”Yildirim说。

在第一临床前实验中,本组显示人肺组织中的淋巴毒素β受体信号传导与小鼠中的信号传导相同。这提供了在诊所实施肺再生医学方法的巨大潜力。为了实现这一终极目标,研究人员的目的是测试这种新的疗法方法自然期刊在未来几年。


进一步探索

新研究鞋匠在产前吸烟和肺部受损之间的联系

更多信息:LTβR信号传导的抑制激活肺活量的WNT诱导的再生,自然(2020),DOI:10.1038 / S41586-020-2882-8www.nature.com/articles/s41586-020-2882-8
信息信息: 自然

引文:对慢性阻塞性肺病(2020年,11月4日)检索的治疗方法有望从HTTPS://medicalXpress.com/news/2020-11-therapeutic-pron -chronic-obstructive-pulmonary.html检索
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