研究人员发现了免疫细胞激活的新机制

当产生抗体的免疫细胞第一次遇到传染性病原体时，它们会进行信号级联，在几秒钟内产生大量激活信号。这种急性初始激活的机制尚不完全清楚。在耶鲁大学癌症中心的一项新研究中，科学家们已经确定了短内体蛋白干扰素诱导跨膜蛋白3或IFITM3作为一个中央放大器，以加强免疫细胞的激活。研究结果今天发表在该杂志的网络版上自然．

IFITM3的功能就像胶水一样，可以快速组装和收紧信号分子的大型复合物，共同产生激活信号。如果没有IFITM3，产生抗体的b细胞就不能有力地对抗感染，也不能对它们遇到的感染颗粒产生免疫“记忆”。

“b细胞中IFITM3的基因缺失并不影响它们的生存，但当b细胞遇到外来病原体时，它们的反应缓慢，”Markus Müschen，医学博士，分子和细胞肿瘤学中心主任，耶鲁大学癌症中心的Arthur H.和Isabel Bunker医学教授(血液学)，该研究的高级作者。“出乎意料的是，我们发现IFITM3处于一种新的信号级联的中心，免疫系统中的b细胞需要这种信号级联来产生强烈的免疫反应。”

不幸的是，新型IFITM3信号放大器的功能是一把双刃剑。虽然这种机制有帮助免疫细胞为了对抗感染，新的研究还表明癌症细胞使用完全相同的激活和爆发式增长机制。

“研究了三个b细胞恶性肿瘤患者临床试验，我们发现IFITM3的高表达是临床结果不佳的最强预测因素之一，”Müschen说。“这是出乎意料的，因为这种微小的蛋白质已知能够使细胞膜更加坚硬，但我们不知道它在b细胞肿瘤中的功能是什么。”

从好的方面来看，IFITM3的缺失不仅会影响免疫细胞，还会阻止癌症的发展。在缺乏IFITM3的情况下，获得致癌突变的正常细胞被保护免受恶性转化，并且不能启动癌生长所需的关键信号级联。

“有趣的是，在这个级联的第一步，IFITM3的初始激活可以被阻断激酶抑制剂这些药物已经可以在临床中使用，”Müschen补充道。“展望未来，我们将测试其中一些激酶抑制剂是否能有效阻断癌症中ifitm3依赖的信号放大。”

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