新的研究指出了避免哮喘触发的更好方法

每天，十名美国人都死于哮喘。虽然快速吸入吸入器和药物可以减少哮喘袭击期间的炎症，但哮喘的人有很少的工具来防止下一个攻击即将到来。

现在La Jolla Immunology（LJI）研究人员发现了阻止两个免疫分子同时是防止鼠标模型中哮喘攻击的关键。

“我们已经找到了一种阻断急性哮喘炎症反应的方法——并且我们看到了哮喘恶化的强烈而持久的减少，”Michael Croft博士说，他是LJI的教授和新研究的资深作者，发表于2020年11月5日过敏与临床免疫学杂志。

当具有过敏的人遇到哮喘触发时，有害的T细胞将它们的数量促进肺部并释放引起炎症的分子。新的研究表明如何在这个过程中抛出扳手。

在这项研究中，克罗夫特实验室集中于阻断OX40L和CD30L这两种信号蛋白，这两种信号蛋白类似肿瘤坏死因子TNF是FDA批准的几种药物的靶点。这些分子被过敏原上调，可以激活有害的T细胞，导致哮喘的炎症。

在这项新的研究中，克罗夫特和他的同事们研究了一个对室内尘螨敏感的老鼠模型，尘螨是一种非常常见的过敏症哮喘扳机。科学家们表明，同时阻断OX 40L和CD30L可以阻止过敏原在过敏原在肺部肺中的有害T细胞的膨胀和积累，然后导致炎症降低。

克罗夫特说:“去掉这两组信号可以大大减少这些致病T细胞的数量，而只中和其中一组的效果相对较弱。”“这是一个非常重要的发现。”

重要的是，阻断OX40L和CD30L也能减少在肺内滞留的T细胞数量哮喘发作。当一个人再次遇到过敏原时，这些“记忆”T细胞通常会引发炎症。在没有OX40L和CD30L的作用下，这些有害的T细胞很少停留在肺部，并且在最初的治疗后的几周，小鼠对室内尘螨的反应较弱。

“这表明我们正在减少过敏原的免疫记忆，”克罗夫特说。

这项研究是在针对OX40L无效的临床试验之后数年进行的。克罗夫特实验室和其他研究人员之前的研究表明，阻断OX40L信号可以减少气道炎症，然而针对OX40L的中和抗体对有家尘螨或猫过敏的哮喘患者没有好处。

克罗夫特问道:“它为什么失败了?”“这项新研究支持这样一种观点，即仅仅阻断OX40L是不够的。”

这项研究揭示了免疫系统的复杂性，并建议长效治疗炎症和自身免疫性疾病可能需要多管靶向方法，特别是在试图限制这些疾病的中央驱动因素的致病性T细胞的数量时。

阻塞两个分子的组合是复杂的测试（研究人员需要证明每分别阻塞的安全性），但克罗夫特认为双抗体或“双特定的”试剂可以在α140L和CD30L信号中作用，以便在a中阻止呼声40L和CD30L信号传递单一治疗。

克罗夫特现在正在考虑他的实验室的下一步。阻断OX40L和CD30L降低了记忆T细胞但并没有把它们全部排除。克罗夫特认为可能还有其他目标分子。

克罗夫特说:“我们正试图了解这些分子可能是什么。”

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