预测免疫疗法风险和影响的新分析方法

在一项新的研究中，乌普萨拉大学(Uppsala University)的研究人员已经能够表明，与慢性淋巴白血病患者相比，单克隆抗体药物利妥昔单抗(rituximab)如何与健康个体的血液相互作用。这唤醒了人们的希望，这种分析方法可以为免疫治疗研究和治疗的重要突破铺平道路。

免疫疗法——利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞——是一个正在快速发展的领域。许多新的治疗方法正在帮助提高患者的存活率癌症患者，但仍需要更有效的工具来预测这些药物将如何影响个人的免疫系统。在乌普萨拉大学的一项新研究中，研究人员比较了利妥昔单抗单克隆抗体与利妥昔单抗相互作用时的情况血健康个体和患者患有单克隆抗体的疾病旨在治疗。结果表明，免疫活化标志物之间的差异 - 一种可以实现新科学突破的观察。

“Rituximab用于治疗一系列疾病，其中B细胞恶性或生长失控。单克隆抗体与B细胞上表达的CD20蛋白结合，并吸引自然杀伤（NK）细胞，这是免疫系统的一部分，该网站有助于杀死B细胞.Rituximab的作用是特异性的副作用，但是当它结合B细胞时，它也可以激活信号危险的血液中的蛋白质。这可能导致细胞因子释放综合征（CSR） - 以恶心和发烧的形式患有轻度症状，但它也可以成为危及生命的。这种不可预测性是一项重大挑战，但我们的研究结果表明，我们的分析方法可以提供特定于患者的信息，从而提供患者特定的信息“如果我们能够理解对给定抗体疗法的特定反应，”药物生物科学部的Sara Mangsbo表示，如果我们能够理解全部免疫治疗领域的重要工具。“

在他们的研究中，研究人员使用完整的人类全血模型来分析免疫应答，以及用rituximab治疗的疗效和毒性。在健康的个体中，观察到B细胞数量的减少。然而，在慢性淋巴性白血病患者中，观察到B细胞的数量以及CRS的可变减少 - 除了没有NK细胞的患者。结果增加了我们对来自慢性淋巴白血病患者的血液发生的情况的理解。

“免疫疗法正在越来越频繁地用于治疗各种癌症，但我们需要更好的方法来在治疗开始前预测单个治疗接受者的效果和副作用风险。”像这样的分析工具对医疗系统和患者都有潜在的巨大价值，”Uppsala大学医院血学诊所的顾问医生Mattias Mattsson说。

使用人的全血模型意味着分析考虑到血液中循环的所有免疫细胞，以及血液中存在的许多蛋白质和代谢物。因此，该方法对分析结果添加了新的维度，即迄今未得到可靠的方法，即可用的方法是基于纯化的细胞或血清组分。

“了解与单克隆抗体的药物相关的机制和抗性需要生理学相关的工具和方法。在这里，与乌普萨拉大学合作，我们研究了血换如何用于血液和药物的免疫剖面。结果当血液和药物相互作用时，这表明血液的特异性免疫反应。这表明血换可用于个体治疗和临床前研究，以识别和理解基于单克隆抗体的毒品候选者的毒性风险，“Mark Cragg说南安普敦大学实验癌症研究共同作者和教授。

该方法还涉及能够在没有动物研究的情况下研究单克隆抗体的进一步步骤。该研究基于本集团的上一项工作，该工作与瑞典研究委员会为3R项目提供资金的财政支持，这旨在取代，减少和改进动物实验。

“我们的结果显示了一条明确的前进道路。现在需要对特定患者群体进行更广泛的研究，以加深我们对个体免疫系统对利妥昔单抗和其他药物的反应的理解单克隆抗体。从长远来看，我们希望通过临床试验以及医疗保健系统来促进该方法，以便提供更好的答案，患者对特定免疫治疗治疗良好，“Sara Mangsbo说。

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