抗腹泻药物将癌细胞驱动到细胞死亡中

由Sjoerd Van Wijk博士的研究小组在歌德大学的儿科大学实验癌症研究所研究所发现了两年前的证据表明抗腹泻药物洛哌酰胺可用于诱导胶质母细胞瘤细胞系中的细胞死亡。他们现在已经破译了其行动机制，并在这样做时，开设新的途径，以发展新的治疗策略。

当细胞消化自己

在某些类型的肿瘤中细胞，洛哌米德施用洛哌米胺导致a压力反应在内质网（ER）中，负责体内蛋白质合成中的关键步骤的细胞细胞器。ER中的应力触发其降解，然后进行细胞自毁。这种机制，称为自噬依赖性细胞死亡当细胞经历多动自噬发生时发生。通常，自噬调节正常的代谢过程并分解并回收受损或多余细胞成分的有价值的部分，从而确保细胞的存活，例如在营养缺陷的情况下。然而，在某些肿瘤细胞中，自噬的血管激活破坏了它们不再能够存活的大量细胞材料。

“我们对细胞系的实验表明，自噬能支持治疗胶质母细胞瘤脑肿瘤，”Van Wijk说。胶质母细胞瘤是一种非常激进和致命的癌症，儿童和成人只显示了对化疗的不良反应。因此，迫切需要新的治疗方法。由Van Wijk领导的研究组现已确定了将ER应激响应与ER的降解链接的重要因素：“激活转录因子”ATF4在ER压力和影响下增加量增加洛哌米德。它触发了ER膜的破坏，从而达到了ER。

抗腹泻药物触发胶质母细胞瘤细胞中的细胞死亡

“相反，如果我们阻止ATF4，在加入洛哌米德后，肿瘤细胞培养物中的细胞较少，”Van Wijk说，描述了对照结果。此外，研究组能够在电子显微镜下检测洛酰胺处理的细胞中的ER碎片。“ER劣化，即检素，明显有助于胶质母细胞的消亡，”Van Wijk说。该团队还表明，洛哌柳胺仅触发自噬，但在其他细胞中没有细胞死亡，例如胚胎小鼠成纤维细胞。“通常，当作为对抗腹泻的补救措施时，洛哌酰胺与肠中的特定结合位点结合，并且没有被肠道吸收，因此无害”。

行动机制也适用于其他疾病

氯丙胺诱导的胶质母细胞瘤细胞死亡可能有助于开发新的治疗方法来治疗这种严重类型的癌症。van Wijk说:“然而，我们的发现也为治疗ER退化中断的其他疾病开辟了令人兴奋的新可能性，比如神经疾病或痴呆以及其他类型的肿瘤。”然而，在洛哌丁胺真正用于治疗这种疾病之前，还需要进一步的研究胶质母细胞瘤或其他疾病。在未来的研究中，必须探索，例如，洛哌米德如何运输到大脑中并穿过血脑屏障。纳米粒子可能是可行的选择。法兰克福的研究团队现在想识别触发触发性的其他物质，并检查洛哌米德的效果如何增加，更好地理解。

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