Beta2-AR受体激动剂治疗让刹车口腔癌症恶化

影响全球每年近600000人,只有50%的存活率,口腔鳞状细胞癌(OSCC)是一个常见的和致命的癌症。OSCC患者的不良预后主要归因于缺乏阻止转移疗法,或扩散,癌细胞从原发肿瘤在体内其他网站。

转移之前,肿瘤细胞发生一系列的变化,使他们成为能动的和更多的入侵。这一过程,称为epithelial-mesenchymal过渡(EMT),与一切他们需要旅行装备癌细胞通过淋巴系统,形成继发性肿瘤。此外,最近的报告也意味着EMT授予癌细胞肿瘤起始活动和耐药性。

工作扰乱EMT的理论应该预防癌症进展,因此减少OSCC死亡率,东京医疗和牙科大学的研究人员(TMDU)筛选小组小化合物的能力扭转EMT在口腔的过程癌症细胞。结果,这个月发表在癌症科学,可能是一个令人兴奋的新途径OSCC的治疗。

“我们发现了一个beta2 -肾上腺素能受体(β2-AR)受体激动剂称为异舒普林有效干扰EMT,”该研究的第一作者说Shintaro Sakakitani。“有趣的是,先前的研究已经提供了相互矛盾的结果对于β-ARs参与tumorigenesis-some报告表明β-AR肿瘤恶化信号是非常重要的,而另一些人则指出β-AR感应保护作用。”

治疗后口服癌症与异舒普林细胞类型,研究人员发现,结果β2-AR表达显著增加EMT受损,降低细胞的能动性。称为异丙肾上腺素的受体激动剂,增强了表达的所有类型的β肾上腺素能受体不仅β2,产生类似的结果。

确认β-AR激活的保护作用,研究人员然后预处理细胞用化学来阻止受体表达,导致增强的EMT。此外,删除的基因编码β2-AR完全废除异舒普林的保护作用。

治疗的有效性的进一步测试,研究人员建立了肿瘤在小鼠和提供日常异舒普林或安慰剂治疗。毫不奇怪,在治疗期间,老鼠接受异舒普林明显较小的肿瘤与安慰剂组相比,确认异舒普林的肿瘤抑制作用。

说:“这些结果非常令人鼓舞的资深作者Katarzyna安娜Podyma-Inoue。“β-AR-agonist疗法的疗效在体外和体内模型表明,这组化合物可能在OSCC防止转移的答案,甚至有可能抑制肿瘤生长,OSCC患者预后提供一个更好的世界。”

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