阻断DNA修复酶可能有助于治疗某些癌症

弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人员发现了一种新方法，可以防止一些肿瘤修复自身的DNA，这一功能对癌细胞存活至关重要。这一发现可能会为某些类型的疾病带来急需的新治疗方法。

他们的研究发表在分子细胞今天，研究人员在实验室中发现，阻断某些人类癌细胞中的ALC1酶会导致细胞死亡。

它出现了许多癌症失去了特定的DNA修理流程。因此，这些癌症依赖于备用DNA修复途径，该致力依赖于备份DNA修复途径，该途径呈现“Achilles Heel”，其可以靶向杀死癌细胞。

缺乏的癌症同源重组（HR），涉及DNA修复的关键途径，包括一些乳房和卵巢癌，可被PARP抑制剂选择性杀伤。然而，在大约一半的病例中，人们对这些药物没有反应，而在这些药物中，许多人最终会产生耐药性。

为了寻找利用DNA修复缺陷急需的新药物靶点，该团队研究了去除ALC1的效果，这是一种在修复受损DNA碱基中发挥重要作用的酶。出乎意料的是，缺乏ALC1的细胞被发现对PARP抑制剂治疗非常敏感。移除ALC1也赋予了HR缺陷癌症的合成致命性。研究人员还发现，肿瘤中ALC1水平较高的HRD癌症患者生存的可能性较低。

西蒙博尔顿，克里克DSB修复代谢实验室的资深作者和小组领导说:“这项工作为开发阻断ALC1酶的新药提供了强有力的证据。如果在进一步的研究中显示有效，这些药物可以单独使用或与现有的PARP抑制剂联合使用来靶向HRD癌症。”

要理解为什么这种酶具有这种特殊效果，该团队还分析了人类癌症的基因组细胞ALC1已经被移除。他们观察到，如果没有这种酶，DNA缺口会在癌细胞，通常由HR修复。

克里克DSB修复代谢实验室的作者和博士后Graeme Hewitt说:“许多不同类型的癌症在修复DNA的能力上有弱点，这可以用新的治疗方法来靶向。”

“我们认为我们不仅表明抑制ALC1有效地领导癌症细胞死亡，我们也发现了它背后的详细机制。我们提高对这类酶的了解可以有助于制定阻止它工作的药物。“

---

---