癌症研究人员发现了治疗血癌和骨髓癌的潜在新药

一项由克利夫兰诊所陶西格癌症研究所和勒纳研究所的研究人员进行的新研究描述了一类新的靶向癌症药物，可能被证明对治疗某些常见类型的白血病有效。结果首次出现在网上血液癌症发现。

髓系白血病是由干细胞和祖细胞分化而来的癌症细胞在产生所有正常血细胞的骨髓中。在驱动髓系白血病中最常见的突变之一是TET2基因，该基因已经被医学博士Jaroslaw Maciejewski(执业血液学家和克利夫兰临床转化血液学和肿瘤研究部主任)研究了十年。在这项新研究中，Maciejewski博士和他在转化血液学和肿瘤研究部的合作者Babal Kant Jha博士报告了一种新的药物策略，优先瞄准和消除白血病TET2突变的细胞。

“在临床前模型中，我们发现合成分子被称为TETi76的病毒能够锁定并杀死突变体癌症这些细胞都处于疾病的早期阶段——我们称之为不确定潜能的克隆造血或芯片——以及完全发展的TET2突变的髓系白血病，”Maciejewski博士说。

研究团队设计了TETi76来复制和放大一种天然分子2HG(2-羟基戊二酸盐)的作用，这种分子可以抑制酶的活性活动春节的基因。TET DNA双加氧酶基因家族编码的酶可以从DNA分子中去除化学基团，从而最终改变基因的表达，并有助于疾病的发展和传播。

虽然TET家族成员都是双加氧酶，但TET2的酶活性最强。然而，即使TET2发生突变，其相关基因TET1和TET3仍提供剩余的酶活性。虽然这种活性明显减少，但仍足以促进突变癌细胞的扩散。Drs。Maciejewski和Jha的新的药理学策略是选择性地消除TET2突变的白血病细胞，其核心是靶向他们对这种残留DNA双加氧酶活性的依赖。“我们从2HG的自然生物能力中吸取了教训，”首席研究员Jha博士解释说。“我们研究了这个分子，合理设计了一个新的小分子，由我们的化学小组James Phillips博士合成。一起，我们生成了teti76 -一个类似的，但更有效的版本，不仅可以抑制TET2，还可以抑制剩余的致病酶活性TET1和TET3。”

研究人员研究了TETi76在临床前疾病和异种移植模型(将人类癌细胞植入临床前模型)中的作用。进一步的研究对于研究这种小分子在患者体内的抗癌能力至关重要。“我们对我们的研究结果感到乐观，这不仅表明TETi76优先限制TET2突变细胞的生长和扩散，而且也为正常干细胞和细胞提供了生存优势祖细胞杰哈博士说。

髓系白血病通常用化疗治疗，或单独或与靶向药物联合。还需要更多的研究，但早期临床前数据表明TETi76可能是一个有前途的、更有效的候选药物，以取代目前使用的靶向药物。

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