研究表明，靶向T细胞蛋白可以预防1型糖尿病

犹他大学医学院的研究人员已经确定了一种治疗1型糖尿病患者的新治疗靶标。该研究将于12月9日出版实验医学杂志（杰)，揭示了抑制一种名为OCA-B的蛋白质，通过限制免疫细胞的活动，保护小鼠免受1型糖尿病，否则免疫细胞会破坏胰腺产生胰岛素的β细胞。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其中身体的免疫系统错误地攻击胰腺β细胞，切断胰岛素的产生。患者需要寿命长的胰岛素治疗以保持适当的血糖水平。目前，没有治疗可以预防免疫系统从靶向β细胞，同时保持其对抗感染能力。

被称为T细胞的白细胞能够识别入侵细菌和病毒产生的特定分子。当T细胞遇到这些被称为抗原的分子时，它们会启动数百个基因来对抗感染。一种名为OCA-B的蛋白质与许多这些基因结合，并有助于确保当T细胞在以后遇到相同的抗原时，这些基因可以很容易地被重新激活。

在许多自身免疫性疾病在美国，T细胞会错误地识别并对正常健康细胞产生的抗原做出反应。“反复接触抗原是自身免疫反应的一种共同特性，”犹他大学医学院病理学教授、亨斯曼癌症研究所成员Dean Tantin解释说。“因此，我们假设靶向OCA-B可以抑制自身反应性、糖尿病源性T细胞反应。”

在新的研究中，塔内宁及其同事发现，如果缺乏OCA-B，易于发展1型糖尿病的小鼠免受这种疾病。潜在的自身反应性细胞毒性T细胞 - 可以直接靶向并杀死胰腺β细胞 - 保持无活性并且不会在胰腺中积累。潜在的自身反应辅助T细胞 - 可以募集其他免疫细胞，诱导胰腺中累积的破坏性炎症反应，但保持不响应状态。

OCA-B通过募集称为JMJD1A的酶来调节T细胞基因的活性，以化学修饰周围的染色体DNA。塔内辛和同事设计了一种能够抑制OCA-B与JMJD1A的关联并防止实验室中分离的T细胞的再活化的小肽。用该肽注入前脂肪酸小鼠降低了自动反应性的活性细胞，降低胰腺炎，并将血糖水平恢复到正常。

“虽然这种肽不太可能用于临床，但它为OCA-B作为1型治疗靶点提供了原则证明糖尿病钽说，可以用作进一步发展的工具。“

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