临床组蛋白去乙酰化酶抑制剂对COVID-19有效

由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎给人类健康带来了严重威胁，也给全球经济带来了严重危害。

然而，目前还没有有效的药物来治疗COVID-19，对抗它的需求很大。

中国科学院深圳先进技术研究院袁曙光教授带领的研究团队将计算筛选和高效的细胞伪型病毒系统相结合，证实了临床组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂可以有效预防SARS-CoV-2，并有可能用于对抗COVID-19。

研究人员发现，几种HDAC抑制剂可以与人血管紧张素I转换酶2 (ACE2)结合细胞表面，进而导致ACE2的整体结构变化。由于SARS-CoV-2在病毒感染过程中通过刺突蛋白识别人ACE2受体，这种改变抑制了ACE2- s蛋白结合，阻止了SARS-CoV-2进入宿主细胞。

受到这一结果的启发，该团队随后筛选了18种市售的HDAC抑制剂，并研究了它们在抑制SARS-CoV-2进入细胞方面的功效。他们发现四种抑制剂，即帕比诺司他、盐酸吉维诺司他一水、CAY10603和sirtinol是显著有效的。

四种HDAC药物对病毒转导抑制作用的最低一半最大有效浓度(EC50)约为3 μM，远低于其他非有效药物的EC50(均大于100μM)。

细胞信号网络分析揭示了这些HDAC抑制剂有效对抗SARS-CoV-2的可能机制。

这项工作作为封面故事发表在ACS药理学与转化科学．

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