新的联合疗法可以帮助对抗具有常见突变的难以治疗的癌症

科学家们渴望瞄准癌症驾驶MAPK途径的疗法仅在含有癌症基因中具有特异性突变的癌症癌症的疗法，这些癌症最初响应治疗的癌症通常最终会产生对治疗的抗性，导致许多患者复发。

现在，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的科学家们描述了一种新的联合治疗通过控制癌症驱动蛋白来抑制MAPK通路。这两个的结合小分子有可能治疗BRAF突变的黑色素瘤，还具有额外的癌症患者，包括黑素瘤，肺，胰腺和结肠癌，所述癌症基因伴有称为RAS或NF1的癌症基因。

的临床前研究今天发表于此癌症的发现,“美国癌症研究协会”杂志发现，第二代RAF抑制剂（II型RAFI）与标准MEK抑制剂（MEKI）组合可以有效地治疗具有这些突变的癌症，并且还可以帮助克服获得的抗性目前靶向特异性BRAF突变的护理标准治疗。

“这项研究背后的想法是制定一种通过引发耐用的反肿瘤反应来帮助患有常见致死癌的组合治疗，”大卫格芬学校的医学教授，MD，博士，博士，博士议员称UCLA医学和UCLA Jonsson综合癌症中心的成员。“现在，MEK抑制剂本身提供有限的临床益处，目前的MAPK途径靶向，联合治疗可以仅帮助患有特定BRAF突变的癌症的某些患者。”

为了测试实验组合的有效性，研究人员使用了黑色素瘤的患者衍生的模型，非小细胞肺癌胰腺癌、结肠癌以及模仿人类癌症的小鼠肿瘤。该团队评估了II型RAFi和MEKi的组合如何随着时间的推移影响癌细胞内的MAPK通路和身体的抗癌免疫或t细胞，以便通过抑制耐药克隆获得长期反应。

下一代组合用两个可以抑制耐药克隆的独特机制。首先，两种小分子锁定RAF和MEK蛋白在MAPK信号通路中成一个紧密的复合物，这是不寻常的。通常，在该途径中的分子触摸并进行射击增长促进信号。保持这些分子粘在一起允许药物有效且持久地阻止MAPK途径。

“非常值得注意的是，两种药物能够结合到两种蛋白质中的每一种，并将它们从进一步传播的信号中隔离出来癌细胞，“Co-Senure Adsual Moriceau说，博士，助理咨询教授，在加州大学的大卫Geffen医学院助理兼职教授。

第二，联合使用防止了肿瘤内部杀伤t细胞的消耗，促进了t细胞克隆扩增，这是一种重要的免疫机制，当联合使用mapk靶向治疗时，免疫疗法(如抗pd -1/L1)可以有效地攻击肿瘤。

“这种组合意外地保留了肿瘤内的杀手T细胞，这使得它们捕获耐药性肿瘤克隆，”莫尼克说。“对T细胞的这种良好影响铺平了将Mapk靶向疗法与抗PD-1 / L1免疫检查点治疗合并的方式。”

目前，II型RAFi和MEKi的结合正在黑素瘤和其他实体癌(如非小细胞肺癌)的临床试验中进行测试癌症。