一种老药的新用途:氯胺酮如何对抗抑郁症?

加拿大三所大学的研究人员称，一组名为4E-BPs的蛋白质参与了记忆的形成，是解开大脑中氯胺酮抗抑郁作用的关键。这一发现可能会为某些重度抑郁症患者带来更好、更安全的治疗方法。

因为超过30%的患者对选择性血清素再摄取抑制剂SSRI是最常用的抗抑郁药，找到治疗重度抑郁症的有效方法是一项挑战。

最初，氯胺酮被批准用于麻醉和镇痛。自从它被发现以来，研究人员一直在研究这种药物的新用途，去年氯胺酮被批准用于患有重度抑郁症他们对治疗有抗药性。与标准的抗抑郁药不同，氯胺酮在几小时内就能起作用。到目前为止，人们对引发氯胺酮对大脑产生抗抑郁作用的分子机制知之甚少。

这项研究发表在自然，麦吉尔大学(McGill University)、Université de Montréal和卡尔顿大学(Carleton University)的研究人员调查了氯胺酮对小鼠行为和神经元活动的影响。研究小组使用遗传工具从特定的脑细胞中去除蛋白质，发现当大脑中，特别是神经元中缺少4E-BPs时，氯胺酮无法产生抗抑郁作用。4E-BPs充当开关，打开或关闭蛋白质合成过程，这是记忆形成的一个重要组成部分。

麦吉尔大学生物化学系教授、合著者Nahum Sonenberg说:“这是基础研究(在这种情况下控制蛋白质合成)如何导致理解疾病的重大发现和治愈疾病的希望的又一个最好的例子。”

研究人员检测了4E-BPs在两种主要类型的神经元中氯胺酮的作用:兴奋性神经元和抑制性神经元，前者构成了大脑某些部分的大部分神经元，后者控制兴奋性神经元，对行为有重要影响。

“我们原以为4E-BPs只在兴奋性细胞中起作用，但令人惊讶的是，从抑制细胞中去除4E-BPs足以阻断氯胺酮的作用，”合著者Jean-Claude Lacaille说，他是Université de Montréal神经科学系的教授。

医学不是万能的

发现并批准氯胺酮治疗耐药患者被认为是现代精神病学的重大进步。尽管有这种希望，氯胺酮仍然是一种不太完美的疗法，因为它可能会上瘾。研究人员希望他们的发现能为抑郁症患者更好更安全的抗抑郁疗法铺平道路重度抑郁症．

“有太多的决定仍然是通过试错的方法做出的，这可能会延长患者的痛苦，影响他们的生活质量，”合著者阿圭拉-瓦莱斯说，他曾是麦吉尔大学的研究助理，现在是卡尔顿大学的助理教授。“我们的发现有可能让我们更接近于找到一种更安全的氯胺酮替代品，并最终找到一种个性化的医疗方法，在这种方法中，医疗是根据每个患者的个体特征量身定制的。”

这项研究还涉及麦吉尔大学精神病学系的临床研究员加布里亚·戈比(Gabriella Gobbi)博士，他与抑郁症和其他精神疾病患者打交道。

下一步，研究人员将研究男性和女性对药物是否有不同的反应克他命．这可能会对抑郁症患者的治疗产生重要影响，在抑郁症患者中，女性的比例明显过高。

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