药物为非小细胞肺癌患者创造平衡

一项对接受非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗的患者进行的大型回顾性研究显示，患者可能会出现不止一种免疫相关副作用，并确定了这些多系统免疫相关不良事件(irAEs)与改善患者生存期之间的相关性。事实上，在延缓癌症进展的时间和总生存率方面，出现两种irAE的患者比只出现一种irAE的患者做得更好。根据研究人员的说法，这一新信息将有助于与患者讨论免疫治疗可能发生的免疫副作用以及对他们生存的影响。

调查结果于10月29日在线发布JAMA肿瘤学。

研究人员分析了来自5名NSCLC患者的623名患者的数据学术医学中心:约翰霍普金斯医院，巴尔的摩，马里兰州;北卡罗莱纳格林维尔东卡罗莱纳大学;俄亥俄州立大学詹姆斯综合癌症中心，哥伦布，俄亥俄州;佩鲁贾大学，佩鲁贾，意大利;以及日本宫城县仙台Kousei医院。

2007年1月至2019年1月期间诊断为III/IV期NSCLC并接受抗pd -1/抗pd - l1免疫检查点抑制剂(单独或联合其他治疗)治疗的患者被纳入该研究。在623名参与者中，有148人(24%)开发了单一的irAE。最常见的四种irae是肺、甲状腺、肝脏或皮肤炎症(分别为肺炎、甲状腺炎、肝炎和皮炎)。58例(9.3%)患者先后出现了两个单器官irAEs，称为“多系统irAEs”。接受免疫检查点抑制剂治疗的健康评分较高的患者——总体健康状况最好的患者，往往接受治疗的时间更长，更有可能发展为多系统irAEs。

“虽然健康的人可能接受更长时间的治疗，并有更高的罹患肠易停综合征的风险是有道理的，但这项研究考虑了治疗时间，而且肠易停综合征和生存率之间的联系在统计学上仍然是稳健的，”Jarushka Naidoo, M.B.B.Ch说。他是约翰霍普金斯大学金摩尔癌症中心的兼职教授，也是彭博金摩尔癌症免疫治疗研究所的研究员。奈都在研究期间是肿瘤学的助理教授。

由于患者表现出基于他们开发的伊拉克人数，患者显示出较高的风险似乎具有益处。没有伊拉斯的人分别在诊断与12.3个月和21.8个月后居住了8.7个月的中位数，分别为一个或两个伊拉克人。在患者的无进展生存期（PFS）时间内观察到类似的趋势，这是在CT扫描中看到的诊断直到肿瘤生长的时间。没有伊拉伯人的中位数PFS为2.8个月，与5.1个月和10.9个月，分别为一个和两个伊拉克人。

免疫治疗是一种相对较新的药物治疗，它针对的是两者的相互作用癌症来自免疫系统的细胞和细胞，导致免疫细胞杀死癌细胞。这些药物的一个子集被称为免疫检查点抑制剂。这些药物与特定的分子结合——在这项研究中，在癌细胞表面发现了PD-1和pd - l1。当PD-1和PD-L1与免疫细胞上的受体分子连接时，免疫细胞对癌症的反应被关闭。抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂破坏PD-1和PD-L1之间的通信，重新点燃针对癌症的免疫反应。

研究人员报告说，免疫检查点抑制剂通常比标准化疗药物的副作用更少，但有一部分患者出现了irae，这可能是复杂和难以管理的。由于免疫检查点抑制剂的作用是暂时释放免疫系统的刹车，这种增强的免疫反应有时会导致对健康器官和组织的攻击。

伊莱恩说:“伊莱恩很棘手，因为它们的特点是不可预测。它们可能在几天内发展，但也可能经过多年的治疗，所以病人和肿瘤医生必须时刻注意症状，”Naidoo说。她说，它们通常对类固醇反应良好，但偶尔会变成慢性，甚至致命。她说:“在坎摩尔癌症中心，我们开始注意到一些患者出现了多个irae，所以我认为我们可以通过描述他们，看看可能存在的模式和对生存的影响来了解一些有用的东西。”

Naidoo说，严重免疫副作用的发生率取决于所接受的免疫治疗类型或与之联合使用的药物，在接受单一免疫检查点抑制剂的患者中可能低至约5%-10%，而在接受联合使用的患者中则高达35%-40%。“我们知道大多数晚期癌症的结果很差，所以平衡通常有利于治疗免疫抑制剂检查站。然而，重要的是患者要意识到免疫副作用，他们可能经历多种免疫副作用，以及对生存的影响，”Naidoo说。

NSCLC是最常见的肺癌类型，包含80％的病例。它也是男女中最常见的癌症和全世界男女癌症死亡原因。Naidoo说，直到五六年前，诊断NSCLC的人的平均生存率约为一年。两种新的治疗方案 - 靶向治疗和免疫疗法 - 导致这些治疗有效的患者的生存急剧改善。

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