血管壁细胞的毛发状结构可能与糖尿病治疗有关
Karolinska Institutet和Helmholtz糖尿病研究中心的一项新的研究表明,原发性纤毛,血管内皮细胞上的毛发状突起,在胰岛中血液供应和葡萄糖的葡萄糖中发挥着重要作用。调查结果在Elife中公布,并且可能与糖尿病中的移植疗法有关,因为功能血管的形成对于治疗成功是重要的。
当血糖水平上升时,β细胞在胰腺胰岛向血液中释放胰岛素。胰岛素能激发包括脂肪和肌肉在内的各种组织对葡萄糖的吸收。葡萄糖和其他营养物质必须通过血管屏障到达胰岛内的细胞。同样,新释放的胰岛素必须通过血管到血流到达目标组织。
血管内部有内皮细胞。胰岛内的血管在内皮细胞膜上形成密集的小孔,促进了分子在血管壁间的交换。
小毛发状结构
现在,研究人员研究了胰岛素的形成和功能如何受到原发性纤毛的影响,在β细胞和内皮细胞上发现的小毛状结构。Per-Olof Berggren教授在糖尿病和内科学罗尔夫Luft研究中心,分子医学和外科部门,Karolinska Institutet,瑞典的Karolinska Institutet博士,德国慕尼黑慕尼黑亥姆霍兹糖尿病研究中心Jantje Gerdes的研究组。以前所示,胰岛素分泌由纤毛在β细胞上调节。
在新的研究中,研究人员检查了BARDET-BIEDL综合征的小鼠模型,这是由纤毛功能障碍引起的疾病。他们能够表明当内皮纤毛是功能失调时,血液供应胰岛效率较低。新形成的血管的直径较大,孔隙较少,允许营养成分通过血管壁。
在提供葡萄糖时效率较低
“因此,最小的血管,即毛细血管,在向β细胞输送葡萄糖的效率上变得更低,”该研究的第一作者、卡罗林斯卡学院分子医学和外科学助理教授严雄说。
通过生长因子VEGF-A的信号传导被识别为该过程中的关键参与者。与正常内皮细胞相比,缺乏功能性纤毛的内皮细胞对VEGF-A的敏感性不太敏感,导致通过VEGFR2受体的信号传导损害。
“总之,我们已经证明了初级纤毛,特别是在内皮细胞,通过VEGF-A / VEGFR2信号通路调节胰岛胰岛血管和血管屏障功能,“研究的高级作者之一,Gerdes博士说。
新的治疗途径
功能性血管的形成是移植治疗疗法的重要因素。β细胞替代疗法可能潜在地治疗和治愈1型糖尿病,并形成β之间的功能界面细胞血管是延长移植物存活和糖尿病缓解的重要一步。
“这项研究提高了对其成因的理解小纤毛促进有效的血液船该研究的另一位资深作者伯格伦博士说:“这可能为糖尿病患者的胰岛移植和其他器官移植提供新的治疗途径。”
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