苏木精作为钙突变癌细胞的杀手

患有髓原肿瘤（MPN）的患者，骨髓的一组恶性疾病，通常具有癌症基因（CALR）的致癌形式。罗伯特克拉罗维奇研究小组的科学家，奥地利科学院分子医学分子医学研究中心的辅助主调查员现在已经鉴定了苏木精，作为新型CALR抑制剂。该研究，在期刊上发表血液，显示了苏木素化合物如何影响CALR的一个特定区域，并选择性地杀死那些已被确定为引起MPN患者疾病的CALR突变细胞。这一发现具有巨大的治疗潜力，并为新的治疗方案带来了希望。

骨髓增生性肿瘤包括一种特殊类型的血癌，其特征是血细胞形成增加，易发生血栓形成，经常转化为急性白血病。2013年，在罗伯特·克拉维茨(Robert Kralovics)的实验室，研究人员发现，在受影响的患者中经常发现calreticin基因(CALR)的致癌突变;它们现在被用作临床诊断和预后指标。

突变的CALR作为致癌基因发挥作用的机制，可导致髓系白血病，也已被科学鉴定。CALR突变的致癌作用是基于CALR的n -聚糖结合域(GBD)与血小板生成素受体的相互作用。Kralovics研究组的Jia Ruochen正在寻找一种方法来停止这种相互作用，并阻止calr突变细胞的生长优势之一。很明显，一组化学物质，尤其是苏木精，可以选择性地杀死突变的CALR细胞。这些结果为潜在的治疗方法提供了极有价值的信息骨髓增殖性肿瘤。

苏木素化合物杀死CALR突变的细胞

该项研究的负责人克拉洛维奇解释说:“在我们的研究中，我们试图识别小分子这可能阻断突变的CALR和受体之间的相互作用。“科学家们使用所谓的硅基对接研究为此目的。”基本上，这些是基于计算机的生化过程模拟 - 虚拟的“筛选”可以越来越准确预测，“学习作者若辰贾说。

结果表明，一组化学物质作为钙网蛋白的特定结构域的结合物，选择性地杀死突变的CALR细胞。“我们的数据表明，靶向CALR的n -聚糖结合域的小分子可以选择性地杀死突变的CALR细胞通过破坏CALR与血小板生成素受体的相互作用并抑制致癌信号传输，“研究作者说。证明是血液化合物特别有效。到目前为止，苏木精在组织学染色过程中用作染料。

“我们的研究表明，CALR抑制剂治疗的巨大治疗潜力，”Kralovics说。“患有原发性肌纤维纤维化患者（PMF）的治疗继续产生较差的临床结果。它们具有开发急性髓性白血病的倾向。由于大约三分之一的PMF患者有一种钙突变，因此它们可以特别受益于新的治疗方法。”

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