SARS-CoV-2的人类帮手:自然变异影响病毒相关蛋白质
像所有病毒一样,新型冠状病毒依赖于人类宿主细胞的帮助。蛋白质是细胞的功能单位,使病毒能够进入宿主细胞或帮助病毒复制。来自Charité - Universitätsmedizin柏林和柏林卫生研究所(BIH)的科学家,以及来自英国、德国和美国的同事,在一项大型研究中检查了辅助蛋白的相应基因。他们发现了许多影响蛋白质数量或功能的变异,以及它们支持病毒的能力。基因变异揭示了新药的潜在靶标结构。研究人员现在已经在该杂志上发表了他们的研究结果自然通讯.
小说的影响冠状病毒就像任何其他病毒感染一样,SARS-CoV-2遵循特定的模式:病毒首先与人类宿主表面的受体蛋白结合细胞在进入细胞之前,它们在喉咙、鼻子或肺部,在宿主细胞机制的帮助下进行复制。新形成的病毒颗粒导致被感染细胞破裂并感染其他细胞。一旦免疫系统注意到发生了什么,防御机制就会被激活,目标是摧毁和清除病毒和病毒感染的细胞。在正常情况下,感染最多两周就会结束。然而,在所有这些过程中,病毒都依赖于人类或宿主蛋白质。
波黑大学计算医学教授克劳迪娅·兰根伯格教授说:“在COVID-19的严重病程中,这一受调控的过程失去控制,免疫系统引起过度的炎症反应,不仅攻击病毒感染的细胞,还攻击健康组织。”克劳迪娅·兰根伯格教授是该研究的负责人,目前正在发表。“构成这些人类蛋白质蓝图的基因中自然发生的变异可以改变它们的浓度或功能,从而可能导致疾病的不同进程。”该团队非常擅长发现不仅影响特定蛋白质,而且影响常见复杂疾病的遗传变异。“作为分子流行病学家,我们研究整个人群的基因多样性——即蛋白质的构建指令——以揭示疾病的易感性,这些疾病的原因在于许多小偏差的相互作用,”这位流行病学家解释说,他于9月份从剑桥大学医学研究委员会流行病学部门加入了波黑。ob欧宝直播nba“我们想利用这些经验数据集并将它们提供给科学界。”
该研究的主要作者、兰根伯格教授实验室的科学家Maik Pietzner博士说:“我们检查了已知与SARS-CoV-2感染有关的179种蛋白质的自然变异。”“我们能够利用Charité网站上第一批COVID-19患者样本的研究结果。”这得益于与Markus Ralser教授领导的研究小组的密切合作,Markus Ralser教授是Charité生物化学研究所所长,该研究小组此前曾报道过这些发现。兰根伯格教授的团队能够使用来自MRC芬兰队列的数据,这是一项大型人口研究,包含来自10,000多人的信息。他们发现了现有药物的38个靶点,以及某些蛋白质与蛋白质相互作用的证据病毒影响免疫系统。“我们的发现也有助于更好地理解风险因素治疗重症COVID-19。我们能够证明凝血蛋白受到同一遗传变异的影响,该遗传变异增加了感染COVID-19的风险,并决定了0型血,”Pietzner博士报告说。
该团队立即通过一个交互式网络服务器公开了结果,该服务器是由Helmholtz Zentrum的同事开发的München (omicscience.org/apps/covidpgwas/).来自世界各地的科学家一直在使用这些数据来确定新的药物靶点或更好地了解COVID-19的过程。兰根伯格教授高兴地说:“使用我们发现的期刊文章甚至在我们的工作正式发表之前就出现了。”“这正是我们所希望的。”
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