促进乳腺癌的免疫细胞可能成为新型免疫疗法的有效靶点
乳腺癌是世界范围内女性最常见的癌症,但许多免疫疗法在治疗侵袭性疾病方面收效甚微。
“对乳房免疫生物学的更深入了解癌症成功地利用免疫治疗方法来改进是关键吗乳腺癌的生存Paula Bos博士说,他是弗吉尼亚大学梅西癌症中心癌症生物学研究项目的成员,也是弗吉尼亚大学医学院病理学系的助理教授。
来自博斯的新研究发现,发表在细胞的报道发现了一种免疫系统细胞它通过阻止一种诱导抗肿瘤反应的特定蛋白质的积累,成为乳腺癌生长的主要驱动力。这一新知识可用于开发新的免疫治疗方法来治疗该病。
调节性T细胞(Treg细胞)是一类特殊的免疫细胞,具有抑制其他免疫细胞功能的独特能力。这个功能是为了防止机体对体内产生的某些分子反应过度;然而,在很多情况下,它抑制了免疫系统的攻击能力癌症细胞。因此,Treg细胞在实体肿瘤中经常丰富,特别是乳腺癌,通常与较差的预后相关。
在之前的研究中,Bos证明在乳腺癌模型中靶向Treg细胞可以显著降低肿瘤的生长和转移;然而,在分子水平上还不清楚为什么会发生这种肿瘤减少。
有一种特殊的蛋白质叫做干扰素γ (IFN-?),它具有强大的抗肿瘤特性,包括激活巨噬细胞,巨噬细胞是可以引发炎症和防止癌症生长的细胞。
Bos的最新研究表明,Treg细胞抑制CD4 T淋巴细胞(一种白细胞)产生IFN-g,进一步促进疾病进展。在分析了Treg细胞被靶向并被破坏的乳腺癌模型后,Bos发现IFN-g的存在增加了,巨噬细胞的功能重组成为抗肿瘤细胞。
“此外,我们在人类癌症中显示出了更好的整体存活率,与在Treg细胞被清除的乳腺癌小鼠中观察到的相似的基因模式,”Bos说。
本研究首次对Treg细胞在乳腺癌中的作用机制进行了研究。
Bos说,这些发现证实了利用IFN-g蛋白编程的巨噬细胞进行过继转移治疗的潜力乳腺癌。过继移植是指将外部细胞转移到患者体内以提高免疫功能或反应的过程。
“我们的工作提出了一种可能性,即可以从癌症患者身上提取白细胞,通过短暂接触IFN-g蛋白在体外重新编程,然后再注入患者体内,从而产生抗肿瘤反应,”Bos说。
Bos目前正在研究Treg细胞在转移性癌症中的功能,并计划设计后续研究,测试IFN-作为一种过继转移治疗剂在癌症小鼠模型中的应用。
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