与精神分裂症有关的大型转运蛋白

蛋白质
资料来源:Unsplash/CC0公共领域

科学家们在细胞胆固醇转运蛋白中涉嫌突变与精神疾病有关,但已经发现难以证明这一点并确定它发生的情况。现在,京都大学综合细胞 - 物质科学研究所(ICEMS)和日本同事的Kazumitsu Ueda提供了扰乱ABCA13蛋白的小鼠的证据表明了精神分裂症的标志性行为。该团队调查了ABCA13的职能并发表了他们的研究结果生物化学杂志

ABCA13属于一种叫做ATP结合盒(ABC)蛋白的细胞转运蛋白系列,其涉及将胆固醇和其他分子移入和脱离细胞。UEDA和他的团队一直在研究ABC蛋白35年,为他们提供额外的杠杆作用,用于揭示怀疑是什么是这些蛋白质中最大的ABCA13。

科学家们研究了ABCA13在不同类型的。他们还关掉了蛋白质代码的基因。最后,他们研究了人类细胞中突变的ABCA13蛋白的影响。该团队发现ABCA13是一个大的位于细胞囊泡中,帮助将胆固醇从细胞膜运输到囊泡中。

“我们发现ABCA13加速了细胞内胆固醇的内化,其功能的丧失与某些细胞的病理生理学有关”,建筑师说。

缺乏ABCA13的老鼠看起来正常,寿命也正常。但一系列的行为调查显示,惊吓反应和脉冲前抑制试验结果异常。通常,一个微弱的预脉冲刺激,如声音,可以减少被随后的更强刺激惊吓的感觉。然而,有些精神病患者即使在妊娠之前,仍然感到受到主要刺激的惊吓。科学家发现,缺乏ABCA13的正常小鼠和缺乏ABCA13的小鼠具有正常的惊吓反应。但是,当令人震惊的刺激之前,只有工程化的小鼠被吓到了。

科学家进一步想知道ABCA1缺失是如何影响的在大脑中。他们发现缺乏ABCA1的小鼠中脑神经结束的囊泡没有累积胆固醇。研究人员表示,突触神经囊泡对从一个神经传递信息从一个神经传输信息,因此这种故障可能导致精神疾病的病理生理学。

最后,科学家们研究了人类含有ABCA13的突变版本与一些精神病疾病有关。他们发现突变受损ABCA13的功能和定位在细胞囊泡内的能力。

该团队建议,对ABCA13功能的进一步研究可能会导致对精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症等精神疾病的新治疗策略的发展。


进一步探索

调节细胞膜胆固醇的转运蛋白可能在脊椎动物演变中发挥着重要作用

更多信息:Mitsuhiro Nakato等,ABCA13与精神疾病相关的功能障碍导致胆固醇贩运障碍,生物化学杂志(2020)。DOI:10.1074 / JBC.RA120.015997
期刊信息: 生物化学杂志

由...提供京都大学
引用:与精神分裂症有关的大型转运蛋白(2020年12月29日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2020-12-large-protein-linked-schizophenia.html中检索到精神分裂症2021年
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