与精神分裂症有关的大型转运蛋白
科学家们在细胞胆固醇转运蛋白中涉嫌突变与精神疾病有关,但已经发现难以证明这一点并确定它发生的情况。现在,京都大学综合细胞 - 物质科学研究所(ICEMS)和日本同事的Kazumitsu Ueda提供了扰乱ABCA13蛋白的小鼠的证据表明了精神分裂症的标志性行为。该团队调查了ABCA13的职能并发表了他们的研究结果生物化学杂志。
ABCA13属于一种叫做ATP结合盒(ABC)蛋白的细胞转运蛋白系列,其涉及将胆固醇和其他分子移入和脱离细胞。UEDA和他的团队一直在研究ABC蛋白35年,为他们提供额外的杠杆作用,用于揭示怀疑是什么是这些蛋白质中最大的ABCA13。
科学家们研究了ABCA13在不同类型的人体细胞。他们还关掉了蛋白质代码的基因老鼠。最后,他们研究了人类细胞中突变的ABCA13蛋白的影响。该团队发现ABCA13是一个大的蛋白质位于细胞囊泡中,帮助将胆固醇从细胞膜运输到囊泡中。
“我们发现ABCA13加速了细胞内胆固醇的内化,其功能的丧失与某些细胞的病理生理学有关精神病疾病”,建筑师说。
缺乏ABCA13的老鼠看起来正常,寿命也正常。但一系列的行为调查显示,惊吓反应和脉冲前抑制试验结果异常。通常,一个微弱的预脉冲刺激,如声音,可以减少被随后的更强刺激惊吓的感觉。然而,有些精神病患者讨厌即使在妊娠之前,仍然感到受到主要刺激的惊吓。科学家发现,缺乏ABCA13的正常小鼠和缺乏ABCA13的小鼠具有正常的惊吓反应。但是,当令人震惊的刺激之前,只有工程化的小鼠被吓到了。
科学家进一步想知道ABCA1缺失是如何影响的神经细胞在大脑中。他们发现缺乏ABCA1的小鼠中脑神经结束的囊泡没有累积胆固醇。研究人员表示,突触神经囊泡对从一个神经传递信息从一个神经传输信息,因此这种故障可能导致精神疾病的病理生理学。
最后,科学家们研究了人类细胞含有ABCA13的突变版本与一些精神病疾病有关。他们发现突变受损ABCA13的功能和定位在细胞囊泡内的能力。
该团队建议,对ABCA13功能的进一步研究可能会导致对精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症等精神疾病的新治疗策略的发展。
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