在肝脏中，一个受到压力的细胞对它的邻居来说可能是个坏消息

关键蛋白质在细胞之间的沟通渠道可以允许在一个肝细胞应激反应扩散到邻近的肝细胞在小鼠体内,使健康细胞变得不正常,根据哈佛大学的新研究共同T.H.陈公共卫生学院和美女在以色列医学中心。这一发现可能会对一系列代谢疾病产生影响，包括肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝(NAFLD)。

该研究是首先证明蛋白质CX43在肝细胞中的内质网（ER）应激信号的扩散中起作用的作用。值得注意的是，研究人员注意到，缺乏CX43在其肝脏中的小鼠免受胰岛素抵抗，葡萄糖不耐受和NAFLD的影响。

研究结果发表在《科学》杂志上细胞新陈代谢2020年12月18日。

“我们发现，当一个受到压力的肝细胞开始与邻近的细胞交流时，它可以向邻近的细胞发送压力信号，从而导致严重的问题。脂肪肝病和代谢疾病，“通讯作者GökhanHotamışlıgil，James Stevens Simmons在Harvard Chan School和Sabriülker的代谢研究中心遗传学和新陈代谢教授。”在这里，我们开发了复杂的方法，以便在它们通过时跟随分子应激信号一个细胞到另一个细胞，重要的是，我们表明，当这些信号在原始细胞中停止时，即使在肥胖的不利条件下，也可以保留代谢健康。“

以前的SABRIÜLKER中心研究表明，在肥胖动物和人类中，肝脏组织经历了呃的压力和功能障碍。然而，已经具备了解为什么这种强大的组织未能发动对策以减轻这个问题的挑战。研究人员在这项研究中发现，一旦肝脏经验中一小群细胞，它迅速向细胞的其余组织蔓延，从细胞到细胞，压倒组织的自然防御。

在这项新研究中，研究人员首先筛选了数十亿个细胞，以找到一些自然表现出更大压力的细胞和其他没有任何压力迹象的细胞。当它们挨在一起生长时，受到压力的细胞会把压力信号传递给它们健康的细胞。然后该团队专注于从小鼠中分离的肝细胞。他们通过实验诱导这些细胞中的ER应力，并观察到CX43的水平和活性增加。随着CX43活性的增加，与不在ER应力下方的细胞相比，这些细胞变得更加能够将应力信号传递到附近的细胞。

为了建立在这些初步调查结果上，研究小组对小鼠进行了一系列实验，并确定了饮食诱导的肥胖导致ER应激，反过来增加CX43的水平和活性。然后，该团队创造了一系列小鼠，其中CX43已被动物的肝脏删除细胞。在这些小鼠中，高脂肪饮食不会引发内质网应激肝细胞这些动物受到保护，不会出现胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受和NAFLD。

“全球肥胖率都在上升，但我们还不完全了解与肥胖相关的并发症，包括代谢性疾病和肥胖症。非酒精性脂肪肝疾病，“Sheba Medical Centre的内分泌，糖尿病和新陈代谢分部Amir Tirosh举行的Amir Tirosh举行的Amir Tirosh表示，”本研究表明，细胞对细胞沟通在蔓延中起着重要作用强调信号，表示停止这些传输压力信号可能是预防和治疗胰岛素抵抗和NAFLD的有吸引力的方法。“

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