抗肿瘤蛋白的丧失可能导致某些癌症疗法造成抗性

宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员说，缺乏一种能防止肿瘤形成的蛋白质可能解释了为什么一些患者对普通癌症治疗有耐药性。他们说，检测癌症中这种蛋白质的存在可能有助于临床医生识别使用该疗法治疗后可能产生抗药性或复发的患者。

表皮生长因子受体（EGFR）是一种发挥作用的蛋白质细胞分裂生存信号在皮肤，膀胱癌，食道癌，肺癌，肝癌，胰腺癌，结肠癌和头颈部癌症中都很活跃。肿瘤中该蛋白含量高的患者预后较差。egfr靶向治疗在临床实践中被使用，并且通常在许多患者中最初有效。然而，一些患者对该疗法有耐药性，许多最初对治疗有反应的患者在一年内复发。

道格拉斯楼梯，病理学和实验室医学和药理学助理教授，研究了为什么这些患者可能对EGFR疗法抵抗力。他表示，含有用于建立EGFR或其他遗传和细胞因子的指令的基因中的突变占抗性原因的约70％。

宾夕法尼亚州立大学癌症研究所(Penn State Cancer Institute)研究员斯泰尔斯(Stairs)说，“仍然有一些原因在暗示科学家耐药性的存在。”“我们之前的研究表明，过多的EGFR和p120 catenin (p120ctn)蛋白的减少会导致这种情况癌症发展。我们假设减少的P120CTN量也可能导致对EGFR疗法的抵抗力。“

在健康的细胞，P120CTN通过与其他蛋白质合作加强细胞对细胞接触以加强之间的连接上皮细胞，它用作身体外部和内表面之间的屏障。根据楼梯，科学家知道癌症细胞经常减少p120ctn的数量，但不确定原因。

为了验证他们的假设，Stairs和同事培养了基因工程食管癌细胞——一组含有正常量的EGFR和p120ctn，一组含有较高量的EGFR，一组含有较低量的p120ctn，另一组含有较高量的EGFR和低量的p120ctn。然后，他们用一系列egfr靶向疗法治疗每个细胞系。

在接受治疗时，EGFR含量高的细胞死亡，而EGFR含量正常的细胞不受治疗的影响。EGFR含量高而p120ctn含量低的细胞系具有耐药性，这表明p120ctn缺失是细胞对EGFR靶向治疗产生耐药性的关键因素。研究结果发表在《公共科学图书馆•综合》。

楼梯表示，虽然这些结果很有希望，但他的实验室将继续探索P120CTN损失在EGFR中的作用治疗通过测试来自结肠，肺，口腔或其他癌症患者的癌细胞中的癌细胞效果的抵抗力。它们还将探讨具有增加的EGFR和降低P120CTN的细胞是否对美国食品和药物管理局批准的其他EGFR疗法抵抗。

“我们还需要进一步调查P120CTN的损失如何引起这种阻力，”楼梯说。“目前，我们知道，如果在其样品中具有高水平的EGFR患者的P120CTN水平，则可以向临床医生提供任何患者对抗EGFR靶向疗法或复发的风险的线索。。“

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