分子记者揭露脑瘤的盟友
胶质母细胞瘤是成人最常见的恶性脑肿瘤。每年大约每10万人中就有5人患上这种癌症。诊断结果相当于宣判了死刑:即使在手术切除、放疗和化疗之后,胶质母细胞瘤也会在几个月内杀死患者。这是因为肿瘤在治疗后总是复发,而且比以前更具有侵袭性。
研究人员调查胶质母细胞瘤组织总是发现免疫细胞肿瘤内部。因此,他们长期以来一直怀疑这些细胞增强了肿瘤,而不是对抗它。Helmholtz协会(MDC) Max Delbrück分子医学中心的Gaetano Gargiulo博士领导的团队现在提供了这方面的直接证据。“我们开发了一种新技术,可以让我们在一个地方可视化分子水平上Gargiulo说,先天免疫细胞最终是如何保护肿瘤细胞而不是身体的。
研究人员创造了分子报告器,如果细胞正在运行复杂的程序,比如改变细胞身份的程序,就会在细胞中产生荧光。他们在杂志上发表了他们的发现癌症的发现.主要作者是Matthias Jürgen Schmitt、Carlos Company和Yuliia dramaretska——他们都是Gargiulo分子肿瘤学实验室的博士生。该小组与荷兰癌症研究所(Ludwig-Maximilians-Universität München)和西班牙国家癌症研究中心的科学家合作。
胶质母细胞瘤,以前称为多形性胶质母细胞瘤,是一种高度异质性的肿瘤。用于成功治疗某些肠癌或乳腺癌的药物对胶质母细胞瘤无效。Gargiulo说:“这首先是因为大多数抗癌药物不能通过血脑屏障。”
的血脑屏障是一组复杂的细胞和分子通道,调节物质从循环血液进入脑组织。它能阻止不属于中枢神经系统的物质通过毛细血管进入大脑。这当然也是为什么到目前为止只有一种药物被批准用于胶质母细胞瘤患者的化疗,而且它最终很快就会失效。
开发新药的基础
其次,并不是所有的癌细胞都是一样的。引起胶质母细胞瘤的细胞被分为多个分子亚型。成分随着时间的推移而变化。当肿瘤在治疗后复发时尤其如此。在这些情况下,细胞经常转变为最具侵略性的亚型,这比其他亚型更致命。Matthias Schmitt说:“更好地了解胶质母细胞瘤亚型特征,以及触发它们变化的原因,可能是开发新的、更有效的治疗方法的指南。”
这就要求研究人员对肿瘤的生物学有一个准确的了解——它如何调节自己的生长,以及它如何与附近的细胞相互作用。加久罗和他的团队现在已经找到了一种工具,可以让他们理解这些细胞过程。Yuliia Dramaretska说:“在肿瘤细胞的基因组中,我们已经确定了每种亚型特征的调控因子。”“然后,我们把这些短DNA片段变成分子报告者,当细胞发生变化时,它们会发出荧光。”它们还显示了触发变化的原因。免疫细胞、药物或电离辐射。
多功能技术
“分子报告者现在可以帮助我们研究如何阻止免疫细胞制造病毒肿瘤细胞Gargiulo在解释未来的研究计划时说。“也许我们还可以鼓励它们招募其他免疫细胞来帮助它们对抗癌症肿瘤."
这项技术已经获得了专利,并且计划建立一个衍生产品来进一步开发这项技术。“它不仅有用胶质母细胞瘤卡洛斯公司说。“它可能适用于许多其他生物系统。”加久罗提到的一个非常现代的用途是研究COVID-19。MDC的科学家们计划用它来开发测试,在非常早期的阶段显示病毒是否正在攻击肺组织。他们可以研究药物组合,看看它们是否能阻止病原体在体内复制细胞并启动抗病毒反应。这种方法还可以为药物如何以及为什么对COVID-19有效提供见解。
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