分子有望重组白细胞，以更好地治疗癌症

近年来，使用“设计”免疫细胞的癌症免疫治疗已经彻底改变了癌症治疗。在这种疗法中，从患者血液中收集T细胞(一种白细胞)，并进行基因工程以产生携带一种称为嵌合抗原受体(CAR)的合成分子的T细胞，这种合成分子旨在使T细胞能够识别并摧毁癌细胞。然后这些转基因CAR - T细胞被大量扩增并注入患者体内。

基于CAR - T细胞的免疫疗法在某些类型的癌症患者中取得了显著的效果，但还需要做更多的工作来提高CAR - T的持久性和功能细胞这样更多的病人可以从这种治疗中受益。奥古斯塔大学乔治亚癌症中心的一组科学家最近报告说，当一种关键的信号分子STAT5在CAR - T细胞内保持活跃状态时，CAR - T细胞可以保持更长时间的活性，更有效地介导肿瘤杀伤。

“我们的研究表明，在T细胞中表达STAT5的活性形式可以显著改善CAR - T细胞治疗小鼠b细胞淋巴瘤模型的治疗结果，”乔治亚医学院医学系教授、乔治亚癌症中心癌症免疫学、炎症和耐受性项目教员周刚博士说。“我们研究的一个特别亮点是，它揭示了STAT5如何优化CD4+ T细胞的功能，T细胞亚群在协调有效的抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。”

Zhou和他的团队在一篇题为“持久性STAT5激活重编程CD4+ T细胞的表观遗传景观，以驱动CD4+ T细胞的多功能性和抗肿瘤免疫”的报告中发表了他们的发现科学免疫学杂志10月下旬。这项研究继续了Zhou之前关于T细胞对白介素-7 (IL-7)反应的研究，IL-7是一种T细胞生长因子，可以触发T细胞中STAT5的激活。Zhou等人已经证明，IL-7/STAT5信号通路的激活有利于癌症免疫疗法．

“当患者接受CAR - T细胞时，许多障碍可能会使治疗脱轨，”周说。“CAR - T细胞可能会被阻止进入肿瘤部位，或者它们可能是短暂的，或者在遇到肿瘤后变得功能障碍癌症细胞．我们的研究表明，通过添加活化的STAT5分子，这些T细胞可以找到通往肿瘤的路，并在杀死癌细胞后保持活性。这种STAT5分子还可以帮助CAR - T细胞在体内存活更长时间癌症细胞回来了。”

虽然周的工作目前仅限于他在乔治亚癌症中心M. Bert Storey研究大楼内的实验室，但他希望有一天该应用程序可以通过悬挂在兰尼沃克大道上方的协作连接器进入门诊服务诊所。然而，在STAT5激活方法应用于人类之前，在实验室环境中还有更多的研究要做。这包括开发一种人类形式的活性STAT5分子，类似于在小鼠模型中使用的分子。此外，这种应用的安全性和毒性需要进行更积极的评估。

“我们希望T细胞工程的一些最新技术进展，如诱导自杀基因系统，可以与stat5工程策略一起使用，以确保CAR - T细胞免疫疗法的有效和安全应用，”周说。

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