长期非编码RNA可能在心血管疾病中发挥关键作用
动脉粥样硬化是由炎症细胞的累积标记,炎症细胞窄到胸痛和肌肉弱点的角度。严重的病例导致冠状动脉中动脉的病变和内部破裂甚至血栓形成。调查人员正在努力了解动脉粥样硬化的一种方法是如何通过观察长期非编码RNA(LNCRNA),RNA的链,所述RNA的股线未翻译成蛋白质,其可在细胞调节和疾病进展中发挥积分而被清算的作用。
Brigham and Women's Hospital的一个研究团队利用基因修饰的高危动脉粥样硬化小鼠,鉴定并表征了巨噬细胞相关动脉粥样硬化lncRNA序列(MAARS),该序列在动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞中特异性表达,并有助于疾病的进展。研究结果发表于自然通信。
“我们假设,由于lncrna的未知作用,一些可能在血管壁在动脉粥样硬化过程中,“Mark Feinberg,MD,高级作者和Brigham划分的心血管医学部门。”我们想确定他们在做什么,以及我们如何以某种方式理解他们的功能为未来的治疗机会提供基础。“
范伯格和他的同事们使用了容易发生动脉粥样硬化的转基因小鼠,并给它们喂食高胆固醇饮食,使它们的胆固醇水平从正常的约200个单位提高到500- 1000个单位。这些小鼠是在高胆固醇饮食12周,然后放置在正常的饮食中并观察,而他们的胆固醇水平恢复正常。研究人员隔离这些小鼠血管壁的最内部衬里,并派出了用于RNA测序的样品以鉴定LNCRNA的存在。
在目前的LNCRNA列表中是Maars,这激起了研究人员对巨噬细胞和表达模式的特异性的利益。随着动脉粥样硬化在初始12周的小鼠中,Maars的存在增加了270倍;曾经喂养正常饮食,枫叶的存在从其加长的表达减少了60%。通过减少巨噬细胞性能死亡和增加患有血小细胞症 - 来自这些病变的死细胞碎片的间隙,毛泽东族功能减少了52%的动脉粥样硬化病变形成了52% - 来自这些病变的死细胞碎片的间隙。这些效果在很大程度上与循环胆固醇的影响无关。
研究人员发现了MAARS和一种称为HuR的rna结合蛋白之间的重要关系。在血管壁,MAARS与HuR相互作用,在细胞死亡中起关键作用。如果故意抑制MAARS, HuR从细胞核释放到细胞质中,巨噬细胞继续清除。这一系列事件导致更活跃的巨噬细胞能够清理更多的动脉粥样硬化产生的斑块和碎片。
“LNCRNA在心血管疾病中发挥着非常重要的作用,”费因伯格说。“我们不知道我们要找到什么,我们最终鉴定了在可能具有治疗潜力的巨噬细胞和途径中具有至关重要的作用的LNCrNA。我们在旧信号通道的新玩家上脱落。这是如此令人兴奋为了向这一研究领域添加更多细微差别,因为这意味着未来的研究将更多地与之合作。“
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