胎盘膜细胞的研究鉴定了与早产的遗传标志物

由芝加哥大学研究人员领导的March of dime早产研究中心的一项新研究发现了与妊娠长度相关的新的基因标记物，为早产的潜在风险因素提供了新的视角。

在多家实验室的合作中，研究人员开始绘制重要的基因调控区域和遗传标记与早产相关。他们的第一个挑战是解决妊娠相关组织类型中缺乏功能基因组学数据。

“当你在研究一种疾病时，公共数据库中通常有大量的遗传和组织资源，”芝加哥大学人类遗传学主席、共同高级作者Carole Ober博士说。“但与怀孕相关的疾病，比如早产，得到的关注或资助要少得多，因此，与怀孕相关的组织在这些数据库中没有很好的代表性。”

本文于2020年12月2日发布科学推进，聚焦衍生自相关胎盘的子宫内膜细胞的蜕膜化细胞。蜕膜化细胞在月经周期的后半部分期间，为植入和支持胎盘和胎儿的生长和发育在整个妊娠中，蜕膜化细胞。

研究人员收集了分娩患者捐赠的胎盘组织，并在实验室中分离脱细胞。对这些细胞的遗传分析确定了两个新的候选早产基因，hand2和gata2。

“这些基因都是调节其他几个基因表达的重要转录因子，”芝加哥大学人类遗传学研究副教授、共同第一作者Ivy Aneas博士说。“HAND2介导黄体酮对子宫上皮的影响，而GATA2参与干细胞维持。”

已知这两种方法和控制它们的基因对于子宫内膜蜕膜化和胚胎植入是重要的。

“我们确定这两个基因之间的联系和妊娠期之间的联系表明，他们在怀孕的角色可能比以前预期更重要，”Uchicago的员工科学家博士博士说。

了解这些基因对怀孕时间长短的影响可能是开发预防早产新方法的关键。

“研究人员已经认识到了一些可能导致早产的因素，从环境到传染病和超越，但是烦恼的是，我们没有成功地预防它，”博士联合长，博士学位，博士学位。“我们的研究看了看遗传学，使我们能够拔出一些可能照亮遗传途径和涉及的脱扣过程中涉及的信号分子的链接，这又可以为疗法提供新的目标。”

研究人员能够利用人类遗传学、基因组学和统计分析方面的综合专业知识，将实验室中收集到的人类子宫内膜细胞数据与现有数据结合起来基因组协会研究（Gwas）在关键遗传变异上为零，可能与早产有关。

“只有6到7个基因组区域与早产和妊娠期长短有关，”芝加哥大学人类遗传学助理教授、共同高级作者贺鑫博士说。“我们不知道哪些基因参与其中，也不知道它们是如何影响细胞功能和早产风险的。通过我们的方法，我们整合了来自我们中心的基因组数据，并将其与其他数据库集成，以确定潜在的基因相互作用。这可以让我们找到可能与这种情况有关的基因，给我们潜在的生物学线索。”

虽然遗传因素被认为只在早产的风险中发挥小小的作用，但调查人员很高兴看到他们的研究中的明确结果。

“早产很常见，有些人会反复经历，”Ober说。“如果你早产了，无论是否是遗传因素都没有关系，你只是不想再经历一次。我们现在可以利用这些信息来更好地理解一些遗传成分，以及它是如何在这种情况中发挥作用的。”

未来的研究将研究可能在怀孕和早产中发挥关键作用的其他类型的细胞诞生，例如居住在母形界面处的免疫细胞，并生长基因组变化的“路线图”子宫内膜细胞通过检查各种效果环境条件论基因表达。

该研究，“蜕膜衍生的基质的转录组和调节地图细胞告知基因的发现早产，“在Dimes Foundation的3月得到了支持。

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