预先存在的流感免疫会影响感染和疫苗接种后的抗体质量

芝加哥大学科学家的新研究表明，对流感病毒的一个人的抗体反应是由于其预先存在的抗扰度而剧烈形状，并且这种反应的质量在接种或自然感染的个体中不同。它们的结果突出了接受年度流感疫苗的重要性，以诱导最多的保护性免疫反应。

研究人员发现，大多数的最初抗体血型流感感染后刺激流感疫苗接种来自旧的B细胞 - 一种分泌抗体的一种白血病 - 表明免疫系统的记忆在身体如何早期对病毒响应的作用中发挥着重要作用感染。与更近期菌株相比，这些抗体对在个体儿童期间循环的流感菌株的反应性呈现较高的反应性。

该研究于2020年12月10日出版的2012年期刊科学转化医学，提供对普遍流感疫苗工作的人进一步了解预先存在的免疫如何影响感染和疫苗接种后的中和和非中和抗体的开发和性能。任何有效的普通流感疫苗都将依赖于识别不随时间突变的流感病毒的“保守”部分的科学家，并且抗体可以靶向预防感染。

“最有趣的是，我们发现活跃感染流感的人体内有主要针对病毒不变部分的旧抗体，但这些抗体专门针对非中和位点，”该研究的第一作者之一、免疫学博士候选人海利·杜根(Haley Dugan)说。“当我们在老鼠身上测试这些相同的抗体时，它们不能保护老鼠不被流感感染。”

相比之下，研究人员发现，流感疫苗接种倾向于瞄准靶向病毒的中和区域的抗体，这表明疫苗接种可以吸收预先存在的免疫，以提高更高的保护性反应。接种疫苗的个体也产生了许多靶向病毒上的新的和突变的区域的抗体，表明这些疫苗诱导的抗体更适应。

免疫系统记忆确保对先前遇到的病原体的快速和特异性反应。疫苗接种通过将免疫系统暴露于少量病毒来使B细胞产生对病毒的生物记忆。如果身体以后遇到相同的病毒，则会警告免疫系统攻击并消除病毒。

但为了得到保护，感染毒株的病毒蛋白质通常必须与疫苗中使用的毒株相匹配。记忆B细胞就像钥匙一样与病毒蛋白质这把锁相匹配并结合。这些记忆B细胞可以存活数十年，为未来的感染提供持久的保护。但是，如果病毒发生突变，出现明显的不同，记忆B细胞就不能再识别病毒蛋白，这可能导致感染。

出于这个原因，人体在流感的进化臂竞争中挖出。因为流感病毒我们的免疫系统迅速发展和突变，难以识别新流感菌株的病毒表面蛋白质。结果，我们的身体经常依赖于旧抗体来对抗新的流感菌株;这是可能的，因为对其结构或功能至关重要的流感病毒的某些部分不会改变，这对我们的免疫系统仍然熟悉。

研究人员现在明白，流感病毒的特定结构和功能部位不会改变的抗体比其他抗体更好。结合这些中和位点之一的抗体能够预防感染，而靶向未中和位点的抗体通常不能。科学家认为，一个人的年龄，暴露于流感病毒的历史和暴露的类型 - 通过感染或疫苗接种 - 所有形状无论他们的免疫系统抗体是否靶向或非中和位点在病毒上。

在芝加哥大学的研究中，科学家们试图解决一个主要的知识缺口:在人类自然感染后，相对于接种疫苗，哪些保守的病毒位点是优先针对的，预先存在的免疫是如何在中和和非中和抗体的形成过程中发挥作用的?

“对于那些捕获流感的人，他们的预先存在的免疫可能使它们易受感染或增加流感症状的严重程度，如果抗体靶向”坏“或非中和病毒位点，”免疫学博士生jenna guthmiller，ph.d.

相比之下，疫苗接种主要诱导中和性和保护性抗体，包括新旧抗体，这突出了接种季节性流感疫苗的重要性。

“这项研究为理解预先存在的免疫如何形成人类对流感的保护性抗体反应提供了一个主要框架，”Patrick Wilson博士说，他是免疫学教授，也是这项研究的主要作者。“我们需要更多的研究来确定特定的中和性和非中和性病毒位点的靶向是否会直接影响一个人患病的可能性。”

研究人员现在正在检查早期接触的程度流感病毒作为这项工作的后续工作，儿童在以后的生活中塑造他们的免疫反应。

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