前列腺癌调节剂在Covid-19起在Covid-19中发挥作用,提供有前途的治疗铅
通过从前列腺癌中汲取课程,研究人员现在对Covid-19的治疗有前途的铅。
两种蛋白质,ACE2和TMPRSS2,帮助冠状病毒增益进入并在细胞内复制。TMPRSS2是Arul Chinnaiyan,M.D.,Ph.D的众所周知。他的实验室发现TMPRSS2与ETS基因的熔化以驱动超过所有前列腺癌的一半以上。他们还知道TMPRSS2受到监管的雄激素受体。
那么。当癌症研究在春天关闭,Chinnaiyan的实验室对冠状病毒感到关注。通过国家癌症研究所的批准,该团队使用现有的知识和资源来确定如何在肺部调节TMPRS2。
他们发现,就像在前列腺癌中一样,TMPRSS2由肺中的雄激素受体调节。值得注意的是,阻断雄激素受体导致TMPRSS2以及ACE2的表达,这导致小鼠和细胞模型中的冠状病毒感染降低。结果已发表在pnas.。
关于这一点的特别吸引力是抗雄激素治疗已经是FDA批准的。这打开了看这些药物的门,我们知道潜在的Covid-19治疗,我们知道前列腺癌的工作,“董事Chinnaiyan说密歇根州的翻译病理中心。
使用细胞系感染SARS-COV-2,导致Covid-19的病毒,研究人员发现,雄激素受体抑制剂,包括苯甲甲酰胺,奥氟胺酰胺和达利勒酰胺,抑制了冠状病毒感染。
他们还测试了一类设计用于抑制或降解BET蛋白的药物。BET蛋白活性对于雄激素信号传导至关重要,这些药物正在寻找前列腺癌。在用冠状病毒感染的细胞系中,BET抑制剂降低雄激素信号传导和抑制病毒感染。
这些调查结果还为观察结果提供了一些解释,即Covid-19比女性更多地影响男性。研究人员看着人肺组织,在男性中发现比女性更高的雄激素受体信号传导。他们还发现雄激素信号在70多个和吸烟者中的男性中最高。
“这解释了为什么吸烟者的老年人更容易受到Covid-19感染的影响。高雄激素受体信号传导允许病毒更容易获得进入和复制。这可以解释为什么疾病在老年人中往往特别严重,”Chinnaiyan说。
一些临床试验正在进行测试雄激素受体抑制剂作为Covid-19的治疗,并正在开发额外的试验来查看BET抑制剂。
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