研究人员发现蛋白质的功能可以改善未来的化疗
化疗攻击我们体内的所有细胞,而不仅仅是癌细胞,这就是为什么接受化疗的患者经常会出现身体虚弱、脱发和恶心等副作用的原因。然而,由于癌细胞的分裂和扩散比大多数正常细胞都要快,癌细胞对化疗更敏感,化疗通过抑制细胞的扩散能力来杀死细胞。化疗通常针对并破坏DNA,使癌细胞不再复制其基因组,这是复制遗传信息的过程,并停止生长和死亡。
然而,癌症细胞也许能找到逃离的方法化疗.当接受化疗时,细胞——包括癌细胞——会试图修复或者绕过损害。
哥本哈根大学健康与医学科学学院的一组研究人员正试图弄清楚细胞是如何修复或绕过化疗引起的病变的,希望能提供新的方法来抑制这些修复过程,使化疗更有效。
在一项新的与蛋白质研究中心不同实验室的合作工作中,Julien Duxin副教授和他的团队揭示了一个蛋白质它似乎在招募DNA关键修复和信号因子方面起着至关重要的作用。如果他们是正确的,这一发现可能对未来的化疗很重要。
“我们已经发现了强有力的证据,证明蛋白质RFWD3负责协调化疗引起的不同DNA损伤的修复。”“如果我们能抑制这种蛋白质,我们就有可能阻止细胞对DNA损伤的耐受,这可能会导致未来更有效的化疗,”诺和诺德基金会蛋白质研究中心的小组组长Julien Duxin说。
揭示知识差距
研究结果发表在分子细胞,是都信集团三年研究的结晶。Julien Duxin说,该小组专注于理解DNA复制和DNA修复的基本原理,DNA修复允许细胞修复基因组损伤,如化疗引起的损伤。
“自20世纪50年代悉尼·法伯(Sydney Farber)的开创性工作以来,我们一直在用不同类型的化疗药物治疗癌症患者。这些都是毒性极强的药剂,已经被批准用于临床,因为它们能有效地杀死人癌症细胞。但事实是,我们仍然不知道细胞如何修复治疗造成的损伤。这是一个巨大的知识缺口,我们正试图用我们的基础研究来填补。”
利用非洲青蛙的卵子提取物,其中含有与我们细胞中相同的修复因子,研究小组能够识别出RFWD3蛋白质是修复事件的关键协调者,当细胞在DNA损伤处复制时,修复事件发生。
研究小组观察到,缺乏这种蛋白质会导致修复和耐受损伤所需成分的补充出现严重缺陷。
“修复DNA损伤是一个由多个事件组成的复杂序列。“我们的目标是识别每个事件中的蛋白质,这是进行这种修复所必需的。”Julien Duxin说。
对于不同种类的DNA损伤,修复是如何进行的,我们知之甚少。Julien Duxin解释说,该小组现在正试图建立一个简单的系统,这样就有可能从分子上研究这些损伤是如何修复的。
“我们对其中的大部分知之甚少病变化疗引起的损伤在细胞内修复。我们正在建立不同的模型系统来详细研究这一过程,并确定对这一过程至关重要的关键酶。通过了解这些关键酶,我们也得到了公司可以抑制的关键目标。”
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