蛋白质与硬皮病患者的进步肺瘢痕形成

系统性硬化症是一种自身免疫性疾病，与炎症和纤维化或瘢痕有关，影响器官，包括皮肤、心脏、肾脏和肺。

这种形式的硬皮病，这种皮肤的紧缩和增厚，是一种进步，孤儿疾病，影响大约80,000名美国人，并且没有明确的发病机制或FDA批准的治疗选择，留下了影响的患者，这些患者产生了所需要的伤害，因此他们需要疤痕的患者移植物。

肺纤维化是全身性硬化症患者中死亡率的主要原因，随着密歇根医学的硬皮病计划主任的Dinesh Khanna，M.B.B.S，M.S.C，患有血液升高的患者的死亡率普遍性，并无抵抗或逆转损害。

“这就是为什么我开始识别生物标志物，帮助鉴定这种进步疾病风险较高的患者。发现对于成功的临床发展至关重要，”他说。

Khanna与Thiru Ramalingam进行了合作，后者是基因泰克的一名科学家，拥有与纤维化相关的生物标记方面的专业知识。利用Khanna的临床专业知识和密歇根大学和Ramalingam实验室丰富的数据库，两人共同研究了自身抗体、髓细胞激活和肺系统性硬化症和相关肺部疾病(Ssc-ILD)患者的纤维化进展，发现这些单个因素确实共同促进和进展肺纤维化。

该研究发表于细胞报告医学该研究发现了一种名为骨桥蛋白(osteopontin)的蛋白质，它可能是引发肺部瘢痕的罪魁祸首。这一发现是通过评估三组系统性硬化症患者及其免疫系统得出的。

“硬皮病是一种自身免疫性疾病，这意味着免疫系统是由身体长期触发的，”康纳解释道。“免疫系统认为有一种来自体外的微生物，会攻击一种叫做自身抗原的蛋白质，这种蛋白质在患有这种疾病的人身上很常见自身免疫性疾病。这种互动产生了免疫复合体。”

这些免疫复合物是巨噬细胞的活化剂，免疫系统的细胞任务与争夺“入侵者”。

“当巨噬细胞通过免疫复合物激活时，我们发现它分泌了一种叫做骨桥蛋白 - 以前涉及纤维化的蛋白质的丰富蛋白质，”拉马林姆说。“通过创造一个”高水平的该蛋白质在体外培养，即体外培养，以模拟固定在肺癌患者肺组织中的免疫复合物。”

根据这项研究，骨桥蛋白水平在一个给定的时间是未来肺功能恶化的预后。

Khanna和Ramalingam的研究还突出了SSC-ILD患者循环的骨桥蛋白的量，通过某些细胞扩增，包括自分泌单核细胞菌落刺激因子和白细胞介素-6，一种有助于调节免疫系统的蛋白质。

靶向白介素-6降低骨桥蛋白水平

这项研究赞扬了康纳最近发表的另一项研究柳叶刀呼吸医学tocilizumab是一种抗白细胞介素-6受体和免疫抑制药物，通常用于治疗类风湿关节炎，它可以作为降低骨桥蛋白水平的靶点系统性硬化病。

根据该研究，跨越20个国家和75个地点，试验发现檀香南毒素导致骨桥蛋白的减少，证实了该促炎蛋白和白细胞介素-6之间的连接。

162 mg托珠单抗或安慰剂每周注射给药，持续48周。

“集体，这些数据表明了自身抗体和肺纤维化进展之间的合理联系。骨桥蛋白有可能成为未来对SSC-ILD的疗法的有希望的生物标志物和潜在目标，”Khanna说。“如果你询问我们的团队，我们希望我们希望我们有一个疾病，我们会说硬皮病。这个答案也在过去的15年里持续了一致。你看着患者死亡缓慢，而且它是毁灭性的。我们'通过继续寻求治疗或治愈，接受了尝试帮助患者的挑战。“

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