什么使牛皮癣痛:小说角色的免疫系统疾病

全球超过1.3亿人患有牛皮癣寻常的,一种慢性疾病,其特征是皮肤炎症,尺度,干燥的补丁。然而,它的病理尚不完全清楚。在最近的一项研究中,皮肤病学Fujita健康大学的研究人员发现了一个复杂的细胞机制负责牛皮癣的发病和强调未来治疗的潜在治疗靶点。

牛皮癣一直是一个普遍的疾病。从历史上看,其原因是模糊的和被污名;直到最近,科学家们分类是一种自身免疫性疾病。事实上,现代科学研究表明,人体自身的t细胞,巨噬细胞树突细胞负责攻击健康的皮肤组织,引发炎症和皮肤细胞扩散,导致特征红,痛苦plaque-like吗病变所经历过的牛皮癣病人。

但尽管这些本文综述细胞已经被确认为健康皮肤的击穿的主要罪魁祸首,他们的角色并不完全明确根本原因。是什么让这些细胞的行为如此反常?

基于现有知识与疾病相关的细胞和基因通路,Kazumitsu Sugiura教授和渡边宗一郎从Fujita博士健康大学,日本,以及他们的同事,试图找出答案。他们的研究帮助他们澄清的作用形成的另一个潜在的罪魁祸首牛皮癣病变:中性粒细胞。他们的发现发表在科学报告。

最常见的类型的白细胞、中性粒细胞是已知的与其他慢性和自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、红斑狼疮。中性粒细胞具有促炎效应:一旦激活,他们旅行的感染和有效地进行细胞死亡。在这个过程中,他们爆裂和发布内容,形成科学家称之为“中性粒细胞胞外陷阱”(网),web的蛋白质和前细胞细胞核的遗传信息。

网已经被发现在牛皮癣病变。然而,连接网和严重的皮肤炎症的形成机制是未知的。Sugiura教授解释道:“网和中性粒细胞可以通过各种机制诱导炎症;我们的目标是阐明净信号的作用,并可能防止严重psoriasis-like病变”的发展。

网的前体激活牛皮癣是一组信号蛋白IL-36细胞因子,在招聘各种白细胞的作用,诱导炎症也承认。例如,一个突变Il36rn基因导致的缺乏IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)蛋白质,允许IL-36行为不受约束,导致炎症反应,诱导表皮细胞的增殖和中性粒细胞计数增高psoriasis-like病变突变小鼠中,在一个条件称为DITRA。这导致皮肤细胞角质化(硬化)的方式在牛皮癣病变。

有了这些理论知识,Sugiura教授和他的团队研究了两组小鼠:一个健康的(野生型)和另一个与前面提到的Il36rn基因突变。他们使用咪喹莫特诱导psoriasis-like病变,药物刺激IL-36信号和随后的免疫反应。检查病变后,他们发现,突变体比野生型老鼠遭受更严重的炎症。更详细的组织学分析显示突变小鼠也有中性粒细胞计数和净浓度显著高于野生型。科学家们迈出第一步,检查的mRNA水平目标已知细胞因子参与银屑病形成阐明IL-36通路,从而将因果关系。

确定了这些复杂的细胞力学,科学家们做了一个潜在的目标列表阻止炎症通路,防止牛皮癣。他们与Cl-amidine注射的老鼠,一种药物的具体目标和抑制PAD4-an酶负责网的形成。只有三天的治疗后,他们发现病变,以及炎症的水平细胞和IL-36信号蛋白,明显减少了。

虽然进一步的研究和人体临床试验需要确认潜在的牛皮癣治疗的安全性和有效性,Sugiura教授和他的同事们希望。渡边宗一郎博士说:“通过提供机械的见解的参与中性粒细胞在银屑病发病机理,我们的研究提供了新方向发展小说有前景的治疗方法,可能对成千上万人的生活质量遭受特别严重形式的牛皮癣。”

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